PON3 Attivatori

I comuni attivatori PON3 includono, ma non solo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5, la curcumina CAS 458-37-7, il gruppo della silimarina, miscela di isomeri CAS 65666-07-1 e il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

La paraoxonasi 3 (PON3) è una proteina enzimatica appartenente alla famiglia delle paraoxonasi, che comprende anche PON1 e PON2. Questa famiglia di enzimi è nota per il suo ruolo nell'idrolizzare vari substrati, tra cui lattoni e alcuni composti organofosforici. Il PON3, in particolare, presenta una specificità di substrato distinta rispetto alle sue controparti della famiglia ed è stato coinvolto in diversi processi fisiologici, tra cui il metabolismo dei lipidi, la difesa antiossidante e la modulazione dello stress ossidativo cellulare. L'importanza funzionale della PON3 va oltre la sua attività catalitica; essa svolge un ruolo critico nella protezione delle cellule e delle lipoproteine dal danno ossidativo, contribuendo così al mantenimento dell'omeostasi cellulare e all'integrità delle membrane ricche di lipidi. Inoltre, PON3 è associato alle lipoproteine ad alta densità (HDL) nel flusso sanguigno, dove partecipa alla prevenzione dell'ossidazione delle lipoproteine a bassa densità (LDL), suggerendo il suo coinvolgimento nei meccanismi ateroprotettivi.

L'attivazione della PON3, a differenza dell'inibizione, comporta meccanismi che ne aumentano l'espressione, la stabilità o l'attività enzimatica. Questi meccanismi possono essere mediati attraverso varie vie, tra cui l'upregulation dell'espressione genica, le modifiche post-traduzionali che aumentano l'attività o la stabilità dell'enzima e le interazioni con altre proteine o lipidi che potenziano i suoi effetti protettivi contro lo stress ossidativo. Ad esempio, è stato dimostrato che la presenza di alcuni composti polifenolici regola l'espressione di PON3 indirettamente attraverso gli elementi di risposta antiossidante (ARE) all'interno della regione promotrice del gene PON3, portando a un aumento dell'espressione e dell'attività dell'enzima. Inoltre, l'associazione della PON3 con le particelle HDL è fondamentale per la sua stabilità e attività; le modifiche nella composizione lipidica delle HDL possono influenzare gli effetti protettivi della PON3 e la sua capacità di prevenire l'ossidazione delle LDL. Inoltre, le vie di segnalazione coinvolte nelle risposte allo stress cellulare, come l'attivazione del fattore nucleare eritroide 2-correlato (Nrf2), possono anche upregolare l'espressione della PON3 come parte di un più ampio meccanismo di difesa cellulare contro il danno ossidativo. Attraverso questi diversi meccanismi, l'attivazione della PON3 contribuisce a mantenere l'omeostasi lipidica, a proteggere dallo stress ossidativo e potenzialmente a mitigare lo sviluppo di lesioni aterosclerotiche.