POFUT1 Ativadores

Os activadores POFUT1 comuns incluem, entre outros, o DAPT CAS 208255-80-5, a dibenzazepina (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, o RO-4929097 CAS 847925-91-1, o MK-0752 CAS 471905-41-6 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da POFUT1 referem-se a uma classe de compostos químicos que estimulam a atividade enzimática da POFUT1, uma proteína codificada pelo gene POFUT1 nos seres humanos. Esta proteína é um membro da família da glicosiltransferase 2 e encontra-se predominantemente no retículo endoplasmático. O nome completo da proteína é Proteína O-fucosiltransferase 1, e o seu papel principal é a adição da molécula de fucose a resíduos específicos de serina ou treonina nas repetições semelhantes ao fator de crescimento epidérmico e nas repetições de trombospondina tipo 1 de numerosas proteínas. O processo de fucosilação catalisado pela POFUT1 é crítico na sinalização Notch, um sistema de comunicação celular fundamental que controla vários aspectos da diferenciação celular, proliferação e apoptose, desempenhando um papel fundamental no desenvolvimento e função de várias espécies animais.

Os activadores de POFUT1 actuam através do reforço do processo de fucosilação. O mecanismo de ação preciso pode variar entre os diferentes activadores, mas o princípio geral envolve o aumento da eficiência catalítica da POFUT1. Isto pode ser conseguido de várias formas, como estabilizando a proteína POFUT1, aumentando a sua afinidade de ligação aos substratos ou aumentando a disponibilidade de fucose. A ativação da POFUT1 pode ter efeitos significativos na via de sinalização Notch e, por conseguinte, nos muitos processos biológicos que controla. Embora a maioria dos activadores da POFUT1 sejam pequenos compostos orgânicos, outras moléculas, incluindo péptidos e produtos naturais, também demonstraram ativar a POFUT1. A diversidade estrutural entre os activadores da POFUT1 é um testemunho das numerosas formas através das quais a atividade desta importante enzima pode ser modulada.