PLEKHA9阻害剤

一般的なPLEKHA9阻害剤としては、GW4869 CAS 6823-69-4、MAFP CAS 188404-10-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PLEKHA9の化学的阻害剤は、このタンパク質が関与することが知られているプロセスを直接標的とすることにより、様々な経路を通じてその機能に影響を与えることができる。GW4869は、膜の構成とシグナル伝達に重要なスフィンゴ脂質代謝を阻害する。膜のスフィンゴ脂質組成を変化させることにより、GW4869はPLEKHA9の関連シグナル伝達を阻害することができる。もう一つの阻害剤MAFPは、ホスホリパーゼA2を標的とし、アラキドン酸とリゾリン脂質の産生を減少させる。PLEKHA9はその機能のために脂質シグナル分子を必要とするので、MAFPによってこれらの分子が減少すると、PLEKHA9が阻害されることになる。同様に、U73122はホスホリパーゼCを阻害することにより、シグナル伝達におけるPLEKHA9の役割にとって極めて重要なジアシルグリセロールとイノシトール三リン酸の産生を停止させ、PLEKHA9を阻害する。

さらに、PD98059とLY294002は、それぞれMEKとPI3Kを阻害することにより、MAPK/ERK経路とPI3K/ACT経路を阻害することができる。PLEKHA9はシグナル伝達の役割を通してこれらの経路に関与しているので、阻害剤はPLEKHA9の機能を抑制することができる。Wortmanninは、LY294002と同様に、PI3K/ACTシグナル伝達を阻害し、ホスホイノシチドとの相互作用に影響を与えることによってPLEKHA9を阻害することができる。それぞれp38 MAPKとJNKを標的とするSB203580とSP600125は、PLEKHA9が関与するストレス関連のシグナル伝達とサイトカインに対する細胞応答に影響を与えることにより、PLEKHA9を阻害することができる。BAPTAはカルシウムを封鎖することにより、カルシウム依存性のシグナル伝達を阻害し、その結果PLEKHA9がそのようなプロセスに関与する可能性を阻害する。それぞれROCKとミオシン軽鎖キナーゼを阻害するY-27632とML7は、アクチン細胞骨格の動態と細胞収縮力を破壊し、それによって関連するシグナル伝達経路におけるPLEKHA9の役割を阻害する。最後に、ゲニステインはチロシンキナーゼを標的とする。チロシンキナーゼは、PLEKHA9が関与することが知られているシグナル伝達経路において、リン酸化イベントを引き起こし、PLEKHA9の阻害につながる。これらの化学物質はそれぞれ、PLEKHA9の機能的作用に不可欠な特定のシグナル伝達イベントや経路を阻害する。