PKD1 Activateurs

Les activateurs PKD1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la bryostatine 1 CAS 83314-01-6.

Les activateurs de la PKD1 englobent une gamme variée de composés qui facilitent le renforcement de l'activité kinase de la PKD1 par le biais de diverses cascades de signalisation intracellulaire. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active indirectement la PKD1 par une phosphorylation dépendante de la PKA. Le PMA et le DiC8 fonctionnent comme des activateurs de la PKC, une kinase qui phosphoryle et active directement la PKD1, amplifiant ainsi son activité kinase. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant des isoformes PKC dépendantes du calcium, qui à leur tour peuvent renforcer l'activité de la PKD1. La bryostatine 1, un autre activateur de la PKC, et l'acide okadaïque, qui inhibe les protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchent la déphosphorylation de la PKD1, ce qui maintient indirectement son état activé. La caliculine A partage un mécanisme similaire à celui de l'acide okadaïque, conduisant à une activation soutenue de la PKD1 en inhibant sa déphosphorylation.

En outre, l'EGF active son récepteur, déclenchant une cascade de signalisation PLCγ-PKC en aval qui aboutit à l'activation de la PKD1. La bombésine et l'oléo-éthanolamide agissent par le biais d'une activation de la voie PLC-PKC médiée par les GPCR, renforçant ainsi indirectement l'activité de la PKD1. La toxine Pasteurella multocida, en activant les protéines Gαq, potentialise la voie PLCβ-PKC, ce qui a des effets en aval sur la phosphorylation et l'activation de la PKD1. Enfin, la sphingosine-1-phosphate (S1P) active ses récepteurs spécifiques couplés aux protéines G, déclenchant une cascade de signalisation qui active la PLC, puis la PKC, qui phosphoryle et renforce l'activité de la PKD1. Collectivement, ces activateurs modulent les voies de signalisation intracellulaires qui convergent vers la PKD1, ce qui renforce sa fonction kinase sans augmenter directement ses niveaux d'expression, amplifiant ainsi les rôles physiologiques que la PKD1 joue dans les processus cellulaires.