Pira11激活剂

常见的Pira11激活剂包括但不限于双吲哚马来酰亚胺I（GF 109203X）CAS 133052-90-1、PMA CAS 16561-2 9-8、Bryostatin 1 CAS 83314-01-6、Forskolin CAS 66575-29-9和Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5。

Pira11 的化学激活剂会引发一连串细胞内事件，从而导致该蛋白质的功能性激活。双吲哚马来酰亚胺 I 和 Bryostatin 1 通过调节蛋白激酶 C（PKC）的活性发挥其作用。双吲哚马来酰亚胺 I 通过选择性抑制 PKC 起作用，但矛盾的是，这会导致 PKC 同工酶的代偿性上调和激活，从而增强 Pira11 的磷酸化。Bryostatin 1 通过直接与 PKC 结合发挥作用，再次导致 PKC 的激活和随后 Pira11 的磷酸化。另一种 PKC 激活剂--12-肉豆蔻酸 13-醋酸酯（PMA）是一种强效化合物，可直接刺激 PKC，进而通过磷酸化激活 Pira11。

福斯可林和二丁烯酰-cAMP 通过 cAMP 依赖性蛋白激酶 A（PKA）途径激活 Pira11。佛司可林通过激活腺苷酸环化酶来提高细胞内的 cAMP 水平，从而导致 PKA 激活，进而磷酸化并激活 Pira11。二丁烯酰-cAMP 是一种细胞渗透性 cAMP 类似物，可直接激活 PKA，从而使 Pira11 磷酸化。同样，Ionomycin 和 Thapsigargin 能提高细胞内的钙含量，从而激活能使 Pira11 磷酸化的钙依赖性激酶。异诺霉素是一种钙离子拮抗剂，而 Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA），导致钙在细胞膜中积聚。氯化锌可提供锌离子，已知锌离子可激活使 Pira11 磷酸化的各种蛋白激酶。磷酸酶抑制剂（如萼氨醇 A 和冈田酸）通过抑制去磷酸化过程来维持 Pira11 的磷酸化状态。这种抑制作用导致 Pira11 的激活时间延长。Anisomycin 可激活 JNK 通路，从而激活应激激活蛋白激酶，使 Pira11 靶向磷酸化和激活。最后，Staurosporine 在特定浓度下可意外激活 PKC，导致 Pira11 的磷酸化和活化，尽管它更常见的作用是激酶抑制剂。