PI 3-kinase C2γ Aktivatoren

Gängige PI 3-kinase C2γ Activators sind unter underem Insulin CAS 11061-68-0, Ionomycin CAS 56092-82-1, Phosphatidyl-L-serine CAS 51446-62-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

PI-3-Kinase-C2γ-Aktivatoren sind eine Reihe von Verbindungen, die die funktionelle Aktivität dieser spezifischen Kinase über ihre Rolle in verschiedenen Signalwegen verstärken. Insulin fördert über seine rezeptorvermittelte Signalkaskade indirekt die Aktivität der PI-3-Kinase C2γ, indem es nachgeschaltete Ereignisse auslöst, die die Funktion der Kinase erfordern. Das Vorhandensein des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) führt in ähnlicher Weise zu einer verstärkten Aktivität der PI-3-Kinase C2γ, indem der EGFR aktiviert wird, der wiederum Signalkaskaden in Gang setzt, an denen diese Kinase beteiligt ist. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Signalmechanismen aktivieren, die indirekt die Aktivität der PI-3-Kinase C2γ verstärken. Phosphatidsäure kann als Lipid-Botenstoff die PI-3-Kinase C2γ direkt stimulieren, indem sie ihre Membranrekrutierung fördert. Der Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor Son of Sevenless (SOS), der Ras aktiviert, löst eine Signalkaskade aus, an der auch die PI-3-Kinase C2γ beteiligt ist, wodurch ihre Aktivität verstärkt wird.

Außerdem kann das Vorhandensein von membrangebundenen Phospholipiden wie Phosphatidylserin und PIP2 die PI-3-Kinase C2γ direkt beeinflussen, indem es die Membranassoziation verändert bzw. Substrate bereitstellt. Die Kinaseaktivität wird auch indirekt durch PDK1 über dessen Rolle im PI3K-Akt-Weg verstärkt, dem die PI-3-Kinase C2γ vorgeschaltet ist. Die Verwendung von U73122, einem PLC-Inhibitor, kann die Verfügbarkeit von PIP2 erhöhen und damit indirekt die Aktivität der PI-3-Kinase C2γ steigern. Im Gegensatz dazu könnten PI3K-Inhibitoren wie LY294002 und Wortmannin durch die Hemmung von PI3Ks der Klasse I unbeabsichtigt zelluläre Reaktionen zugunsten von PI3Ks der Klasse II wie PI 3-Kinase C2γ verschieben. Schließlich haben Zinkionen, die als intrazelluläre Modulatoren wirken, das Potenzial, die Aktivität der PI-3-Kinase C2γ zu beeinflussen und damit das Spektrum der Aktivatoren zu vervollständigen, die die Aktivität dieser Kinase bei der zellulären Signalübertragung indirekt, aber wirksam verstärken.