PI 3-kinase C2γ アクチベーター

一般的なPI 3-キナーゼC2γ活性化剤としては、インスリンCAS 11061-68-0、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ホスファチジル-L-セリンCAS 51446-62-9、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

PI 3-キナーゼC2γ活性化剤は、様々なシグナル伝達経路における役割を介して、この特定のキナーゼの機能的活性を増強する化合物の集合体である。インスリンは、その受容体を介するシグナル伝達カスケードを通して、キナーゼの機能を必要とする下流事象を開始することにより、間接的にPI 3-キナーゼC2γ活性を促進する。上皮成長因子（EGF）の存在も同様に、EGFRに関与することによってPI 3キナーゼC2γ活性の亢進をもたらし、このキナーゼが関与するシグナル伝達カスケードを活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、PI 3-キナーゼC2γの活性を間接的に増強するカルシウム依存性のシグナル伝達機構を活性化すると考えられる。脂質メッセンジャーとしてのホスファチジン酸は、その膜リクルートメントを促進することにより、PI 3-キナーゼC2γを直接刺激することができる。Rasを活性化するグアニンヌクレオチド交換因子Son of Sevenless (SOS)は、PI 3-キナーゼC2γを含むシグナル伝達カスケードを引き起こし、それによってその活性を増幅する。

さらに、ホスファチジルセリンやPIP2のような膜結合リン脂質の存在は、それぞれ膜会合を変化させ、基質を提供することによって、PI 3-キナーゼC2γに直接影響を与える。キナーゼ活性はまた、PI 3-キナーゼC2γが上流で機能するPI3K-Akt経路におけるPDK1の役割を介して間接的に増強される。PLC阻害剤であるU73122の使用は、PIP2の利用可能性を増加させ、間接的にPI 3キナーゼC2γ活性を増強すると考えられる。対照的に、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、クラスIのPI3Kを阻害することで、PI 3キナーゼC2γのようなクラスIIのPI3Kを優先するように、細胞応答を不注意にシフトさせるかもしれない。最後に、細胞内モジュレーターとして働く亜鉛イオンは、PI 3-キナーゼC2γ活性に影響を与える可能性があり、細胞内シグナル伝達におけるこのキナーゼの活性を間接的ではあるが効果的に増強する活性化因子のスペクトルを完成させる。