Peroxin 12阻害剤

一般的なペルオキシン12阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、バルプロ酸 CAS 99-66-1、ビスフェノールAおよびレチノイン酸（すべてトランス CAS 302-79-4）が挙げられるが、これらに限定されない。

ペルオキシン12阻害剤とは、ペルオキシソーム生合成において重要な役割を果たすペルオキシン12（Pex12）タンパク質を標的とし、その活性を阻害する化学物質を指します。ペルオキシンは、ペルオキシソームの適切な組み立てと機能に不可欠なタンパク質群です。ペルオキシソームは、脂肪酸β酸化や活性酸素種解毒など、さまざまな代謝経路に関与する細胞小器官です。特にPex12は、ペルオキシソーム膜貫通複合体の不可欠な構成要素であり、ペルオキシソームへのマトリックスタンパク質の取り込みを促進する膜結合構造です。このタンパク質はRINGフィンガーE3ユビキチンリガーゼであり、Pex2やPex10などの他のペルオキシシンと協調して、ペルオキシソームへの取り込みプロセスに必要なタンパク質基質のユビキチン化を媒介します。Pex12を阻害すると、ペルオキシソームへのタンパク質の移行が妨げられ、ペルオキシソームの機能不全と細胞代謝の変化を引き起こします。Pex12阻害剤の作用機序は、Pex12タンパク質のRINGドメインとの直接的な相互作用により、そのユビキチンリガーゼ活性を阻害するというものです。この阻害により、ペルオキシソーム基質タンパク質の輸送を促進する必要なユビキチン化ステップが妨げられ、ペルオキシソームの形成と機能に下流で影響が及びます。構造的には、Pex12阻害剤はPex12の基質または結合パートナーを模倣するように設計されることが多く、これによりPex12の自然な相互作用と競合し、その酵素機能を効果的に損傷します。Pex12阻害に関する研究は、ペルオキシソーム生物学のより広範な側面に関する貴重な洞察をもたらし、細胞小器官の維持、脂質代謝、細胞内シグナル伝達を司るプロセスに光を当てています。また、Pex12の役割と分子レベルでの阻害効果を理解することは、さまざまな細胞環境におけるペルオキシソームのダイナミクスをさらに詳しく研究する道を開くことにもなります。