PDC-TREM Attivatori

Gli attivatori PDC-TREM più comuni includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici della PDC-TREM comprendono una serie di composti che possono avviare vie di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione della proteina. Il cloruro di calcio, ad esempio, agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, essenziali per l'attivazione delle chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono quindi fosforilare direttamente la PDC-TREM, attivandola. Analogamente, la ionomicina, agendo come ionoforo del calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, innescando una cascata di eventi che portano alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di PDC-TREM. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC). La PKC, una volta attivata, può fosforilare la PDC-TREM, alterandone l'attività. La forskolina e l'AMP dibutirrilico funzionano entrambi aumentando i livelli di cAMP, che attivano la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi che può fosforilare e quindi attivare PDC-TREM.

Parallelamente, composti come l'acido okadaico e la caliculina A contribuiscono all'attivazione della PDC-TREM inibendo le fosfatasi proteiche, che normalmente agiscono per la de-fosforilazione delle proteine. Questa inibizione determina uno stato di fosforilazione sostenuta delle chinasi, che possono quindi attivare la PDC-TREM. L'anisomicina funge da attivatore stimolando le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK) che possono fosforilare PDC-TREM. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore e dà il via a una cascata di segnalazione che porta all'attivazione di più chinasi in grado di fosforilare PDC-TREM. L'acido fosfatidico, attraverso il suo ruolo nell'attivazione della segnalazione di mTOR, porta all'attivazione della chinasi e alla successiva fosforilazione di PDC-TREM. La spermina, invece, stabilizza la struttura della PDC-TREM, aumentando la sua interazione con le chinasi che la fosforilano e la attivano. La brefeldina A, infine, altera l'apparato di Golgi, inducendo una risposta allo stress che può attivare le chinasi che poi mirano ad attivare la PDC-TREM. Ciascuna di queste sostanze chimiche, coinvolgendo specifiche vie biochimiche, assicura l'attivazione di PDC-TREM attraverso meccanismi di fosforilazione.