parathymosin アクチベーター

一般的なパラチモシン活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

パラチモシンの化学的活性化因子は、主にリン酸化というタンパク質の機能と活性を変化させる過程を通して、その活性を調節するために様々な生化学的経路を用いる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、パラチモシンをリン酸化する重要なキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCの活性化は通常、パラチモシンを含む様々な基質のリン酸化をもたらし、その活性を変化させる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはパラチモシンをリン酸化し、その機能状態を変化させる可能性のあるもう一つのキナーゼである。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、CaMKもまた、パラチモシンを含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。

パラチモシンの制御におけるリン酸化というテーマを続けると、オカダ酸やカリクリンAのような他の化合物は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する。この阻害作用により、タンパク質の脱リン酸化が妨げられ、パラチモシンや他のタンパク質がリン酸化された、つまり活性化された状態に維持される。アニソマイシンは、タンパク質合成を阻害することで、JNKを含むストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化するストレス応答を引き起こす。エピネフリンやイソプロテレノールのようなアドレナリン作動薬やヒスタミンは、それぞれの受容体に結合してcAMPレベルを上昇させ、再びPKAを活性化し、パラチモシンをリン酸化する。塩化リチウムは、タンパク質の翻訳後修飾を引き起こすことで知られるWntシグナル伝達経路の一部であるグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK-3）を阻害する。ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4（PDE4）を阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、それがPKAを活性化し、パラチモシンのリン酸化につながる可能性がある。最後に、テトラブロモ桂皮酸はJNKおよびp38 MAPキナーゼ経路を活性化し、これらの経路は細胞ストレス応答に関与しており、パラチモシンを含む様々なタンパク質をリン酸化する可能性がある。これらの化学的活性化因子はすべて、特異的な作用により、リン酸化を介してパラチモシンの活性化状態を調節することができる。