Date published: 2025-10-25

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PAPP-A2 Inhibitoren

Gängige PAPP-A2 Inhibitors sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Genistein CAS 446-72-0, Forskolin CAS 66575-29-9, Dexamethasone CAS 50-02-2 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

PAPP-A2-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die darauf abzielen, die Aktivität des schwangerschaftsassoziierten Plasmaproteins A2 (PAPP-A2) zu hemmen, einer Metalloproteinase, die zur Familie der Pappalysine gehört. PAPP-A2 ist vor allem für seine Rolle bei der Modulation der Bioverfügbarkeit des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF) durch Spaltung von IGF-bindenden Proteinen, insbesondere IGFBP-5 und IGFBP-3, bekannt. Durch diese Spaltung wird gebundenes IGF freigesetzt, wodurch seine Verfügbarkeit für die Bindung an den IGF-Rezeptor erhöht wird, der an der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse wie Wachstum und Entwicklung beteiligt ist. Durch die Hemmung von PAPP-A2 stören diese Verbindungen seine Fähigkeit, die Bioverfügbarkeit von IGF zu regulieren, wodurch der IGF-Signalweg verändert und nachgeschaltete zelluläre Reaktionen beeinflusst werden. Der Wirkmechanismus von PAPP-A2-Inhibitoren besteht darin, an das Enzym zu binden und es daran zu hindern, IGF-bindende Proteine zu spalten, wodurch das IGF in seinem gebundenen und inaktiven Zustand gehalten wird. Diese Unterbrechung der PAPP-A2-Aktivität bietet Forschern ein wichtiges Instrument zur Untersuchung der Regulierung des IGF-Systems und seiner umfassenderen Auswirkungen auf das Zellwachstum, die Differenzierung und den Stoffwechsel. Die Hemmung von PAPP-A2 ermöglicht eine tiefere Erforschung der Frage, wie das Enzym die IGF-Signalübertragung und die Steuerung IGF-bezogener biologischer Prozesse beeinflusst. Durch die Untersuchung von PAPP-A2-Inhibitoren gewinnen Wissenschaftler Einblicke in die molekularen Mechanismen, die die Verfügbarkeit von Wachstumsfaktoren und ihre Wechselwirkungen mit zellulären Rezeptoren steuern, und helfen dabei, die komplexen regulatorischen Netzwerke aufzudecken, die die Zellproliferation, das Wachstum und die Gewebepflege modulieren. Dieses Wissen ist entscheidend für das Verständnis, wie Enzyme wie PAPP-A2 Schlüsselprozesse in der Zellbiologie und der Entwicklung von Organismen steuern.

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Retinoic Acid, all trans

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Retinsäure könnte PAPP-A2 herunterregulieren, indem sie an Retinsäurerezeptoren bindet, die mit dem PAPP-A2-Genpromotor interagieren, was zu einer transkriptionellen Unterdrückung führt.

Genistein

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Als Tyrosinkinase-Inhibitor könnte Genistein die PAPP-A2-Expression verringern, indem es die Phosphorylierung von Proteinen verhindert, die an der PAPP-A2-Gentranskriptionsmaschinerie beteiligt sind.

Forskolin

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Forskolin könnte die PAPP-A2-Expression durch Erhöhung der cAMP-Spiegel verringern, was wiederum die Proteinkinase A aktivieren könnte, was zur Phosphorylierung und Hemmung von Transkriptionsfaktoren führt, die für die PAPP-A2-Genexpression entscheidend sind.

Dexamethasone

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Dexamethason könnte die PAPP-A2-Expression durch Glukokortikoid-Rezeptor-vermittelte Transrepression unterdrücken, wobei der aktivierte Rezeptor direkt in die Transkriptionsfaktoren eingreift, die für die PAPP-A2-Gentranskription verantwortlich sind.

D,L-Sulforaphane

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DL-Sulforaphan könnte die PAPP-A2-Expression durch Hemmung der Histondeacetylase verringern, was zu einer engeren Chromatinkonformation und einem verringerten Zugang der Transkriptionsmaschinerie zum PAPP-A2-Gen führen würde.

(−)-Epigallocatechin Gallate

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Epigallocatechingallat könnte die PAPP-A2-Expression durch die Hemmung von DNA-Methyltransferasen herunterregulieren, was zu einer Hypomethylierung und Silencing von Genpromotoren führt, die die PAPP-A2-Expression antreiben.

Quercetin

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Quercetin könnte die Expression von PAPP-A2 hemmen, indem es die Bindung spezifischer Transkriptionsfaktoren unterbricht und dadurch die Initiierung der Transkription des PAPP-A2-Gens verhindert.

Indole-3-carbinol

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Als Modulator des Östrogenstoffwechsels könnte Indol-3-Carbinol die PAPP-A2-Expression verringern, indem es die Östrogenrezeptor-vermittelte Transkriptionsaktivität am PAPP-A2-Genpromotor verändert.

Lithium

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50 g
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Lithiumchlorid könnte die PAPP-A2-Expression durch Hemmung von GSK-3β reduzieren, was zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren führt, die die PAPP-A2-Gentranskription unterdrücken.

Dimethyloxaloylglycine (DMOG)

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DMOG könnte die PAPP-A2-Expression durch Stabilisierung von HIF-1α unter normoxischen Bedingungen hemmen, das dann Hypoxie-Reaktions-Elemente im PAPP-A2-Genpromotor binden und unterdrücken kann.