Pals1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Pals1 incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 y Cytochalasin D CAS 22144-77-0.

La proteína asociada a Lin-7 1 (Pals1), también conocida como MPP5, es un componente crítico del complejo Crumbs que desempeña un papel vital en el establecimiento y mantenimiento de la polaridad de las células epiteliales. Pals1 interviene en la adhesión célula-célula, determina la polaridad apical-basal y contribuye a la formación de uniones estrechas en las células epiteliales. Al interactuar con la proteína transmembrana Crumbs y otros complejos de polaridad como Scribble y Par, Pals1 orquesta la organización espacial de las células, facilitando la segregación de los componentes celulares a sus ubicaciones apropiadas dentro de la célula. Esta segregación es crucial para el correcto funcionamiento de los tejidos epiteliales, afectando a procesos como el transporte direccional, la señalización celular y la formación de barreras. El papel de Pals1 se extiende a la regulación de la proliferación y la diferenciación celular, lo que subraya su importancia en el desarrollo y la homeostasis de los tejidos. Dado su papel fundamental en el mantenimiento de la integridad epitelial, la regulación de la actividad de Pals1 está finamente ajustada y sujeta a complejos mecanismos de control que garantizan el correcto ensamblaje y funcionamiento del complejo Crumbs.

La inhibición de Pals1 implica mecanismos que perturban su interacción con componentes clave de los complejos de polaridad o interfieren en su capacidad para localizarse correctamente dentro de la célula. Dicha inhibición puede producirse por interacción directa con proteínas inhibidoras o por modificaciones postraduccionales que alteran la funcionalidad de Pals1. Por ejemplo, la fosforilación de Pals1 o de sus socios dentro del complejo Crumbs puede modular la afinidad de estas interacciones, provocando el desensamblaje del complejo o la deslocalización de sus componentes. Del mismo modo, la ubiquitinación de Pals1 puede hacer que se degrade, reduciendo su disponibilidad y, por tanto, su contribución a la polaridad celular. Además, la expresión de formas dominantes negativas de Pals1 o el secuestro de Pals1 por compañeros de unión sobreexpresados pueden inhibir eficazmente su función.