OTTMUSG00000010136 Ativadores

Os activadores OTTMUSG00000010136 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da OTTMUSG00000010136 operam através de várias cascatas de sinalização intracelular para modular a atividade desta proteína. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula. Este aumento de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar a OTTMUSG00000010136. Do mesmo modo, a ação da epinefrina e do isoproterenol também culmina na ativação da adenilil ciclase, mas através da ligação aos receptores adrenérgicos, o que faz aumentar os níveis de AMPc e, subsequentemente, ativa a PKA. Além destes, o inibidor não seletivo da fosfodiesterase, IBMX, e o inibidor seletivo da PDE5, Sildenafil, impedem a degradação do AMPc e do GMPc, respetivamente, resultando em níveis elevados destes nucleótidos cíclicos e na ativação da PKA ou da PKG, que por sua vez podem ativar o OTTMUSG00000010136. Um outro análogo do AMPc, o 8-Br-AMPc, ativa diretamente a PKA, conduzindo ao mesmo efeito sobre o OTTMUSG00000010136. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também pode servir como quinase que fosforila e ativa o OTTMUSG00000010136.

Para além destes activadores de quinase, existem produtos químicos que actuam inibindo as fosfatases, levando a uma fosforilação e ativação sustentadas do OTTMUSG00000010136. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores da fosfatase, impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição da PP1 e da PP2A, mantendo assim o OTTMUSG00000010136 num estado ativo. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar e ativar o OTTMUSG00000010136. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), pode também fosforilar e ativar o OTTMUSG00000010136 como parte da resposta celular ao stress. Por último, o H-89, embora seja um inibidor direto da PKA, pode levar à ativação do OTTMUSG00000010136 através de vias secundárias de quinase compensatórias. Cada uma destas substâncias químicas, ao influenciar diferentes alvos moleculares, converge para a ativação da OTTMUSG00000010136 através de eventos de fosforilação.