ORF19 Activadores

Los activadores comunes del ORF19 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, el ácido okadaico CAS 78111-17-8 y la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Los activadores químicos del ORF19 pueden activar varios mecanismos celulares para potenciar su actividad. La forskolina, por ejemplo, es un potente estimulador de la adenilato ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). Los niveles elevados de AMPc pueden activar la proteína cinasa A (PKA), una cinasa que puede fosforilar el ORF19, provocando su activación. Del mismo modo, la epinefrina y el isoproterenol, a través de sus efectos agonistas sobre los receptores adrenérgicos, aumentan los niveles intracelulares de AMPc. Este aumento del AMPc también activa la PKA, que a su vez puede fosforilar y activar el ORF19. La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar las quinasas dependientes del calcio. Estas quinasas tienen la capacidad de fosforilar el ORF19, promoviendo así su activación. El thapsigargin cumple una función relacionada al interrumpir el almacenamiento de calcio y elevar el calcio citosólico, que posteriormente activa las quinasas capaces de fosforilar el ORF19.

Además, se sabe que la PMA activa la proteína quinasa C (PKC), que desempeña un papel fundamental en la fosforilación del ORF19. Así pues, la activación de la PKC a través de la PMA representa otra vía a través de la cual el ORF19 puede ser fosforilado y activado. Del mismo modo, la anisomicina puede estimular las proteínas quinasas activadas por el estrés, lo que conduce a la fosforilación y la consiguiente activación de ORF19. Los inhibidores de las proteínas fosfatasas, como el ácido okadaico y la caliculina A, impiden la desfosforilación de las proteínas, manteniendo así el estado de fosforilación del ORF19, que es sinónimo de su estado activo. El sildenafilo, al inhibir la PDE5, impide la degradación del GMPc, un mensajero secundario que puede activar las quinasas implicadas en la fosforilación de ORF19. El IBMX, como inhibidor no selectivo de las fosfodiesterasas, eleva los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA, que a su vez fosforila y activa el ORF19. Por último, el análogo del AMPc 8-Br-cAMP estimula directamente la PKA, culminando en la fosforilación y activación del ORF19. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus respectivas dianas y mecanismos, puede asegurar la activación del ORF19 influyendo en el estado de fosforilación de la proteína.