ORC5阻害剤

アフィジコリンは、DNA合成に必要なDNAポリメラーゼαおよびδを特異的に阻害する四環式ジテルペン系抗生物質です。ORC5は、DNA複製開始に不可欠な複製起点認識複合体（ORC）の構成要素です。アフィジコリンはDNAポリメラーゼを阻害することで、ORC5が機能する複製フォークの進行を妨げ、間接的に複製開始におけるORC5の活性を阻害します。

カンプトテシンはトポイソメラーゼI阻害剤であり、一本鎖DNA切断の再結合を防ぐ。トポイソメラーゼIの機能はDNAの巻き戻し時のねじれ応力を緩和するのに不可欠であるため、その阻害は間接的に、複製起点におけるDNAの必要な巻き戻しを妨げることでORC5の活性を妨げる可能性がある。

エトポシドは、DNAトポイソメラーゼIIを阻害する化学療法剤であり、DNA鎖の切断を引き起こします。トポイソメラーゼIIの阻害は、複製フォーク構造の機能不全につながり、間接的に複製開始におけるORC5の役割を阻害します。

ミトキサントロンはトポイソメラーゼII阻害剤であり、DNAの合成と修復を阻害する。この阻害は、ORC5が活性化している複製起点でトポイソメラーゼII切断複合体を安定化させることで間接的にORC5に影響を及ぼし、ORC5が作用するDNA複製の進行を阻害する可能性がある。

アクチノマイシンDは、転写開始複合体においてDNAに結合し、RNAポリメラーゼによる伸長を阻害します。DNAに挿入することで、複製起点における複製複合体の形成を物理的に阻害し、間接的にORC5の機能を抑制します。

ダウノルビシンは、DNAにインターカレートし、トポイソメラーゼIIを阻害して2本鎖DNAの切断を引き起こす、アントラサイクリン系抗生物質です。この阻害は複製フォークに影響を与え、間接的に複製開始と進行におけるORC5の役割を阻害します。

1-β-D-アラビノフラノシルシトシンは、DNAポリメラーゼを阻害してDNA複製を停止させるヌクレオシド類似体です。この阻害は、ORC5が関与するDNA複製プロセスを中断し、複製起点におけるその機能を阻害することで、間接的にORC5に影響を与える可能性があります。

ゲムシタビンは、DNA合成を阻害するヌクレオチド類似体です。DNAに取り込まれることで、DNA複製中の鎖終結を引き起こします。この作用は、ORC5が作用する複製フォークの正常な進行を妨げることで、間接的にORC5の機能を阻害する可能性があります。

ブレデジンAは、小胞形成に関与するGTP結合タンパク質であるADPリボシル化因子上のGDPとGTPの交換を阻害することで、タンパク質の輸送を妨害する。タンパク質の輸送が妨害されると、ORC複合体などの複製開始に必要なタンパク質の適切な局在と機能を妨げることで、間接的にORC5を阻害することができる。

ツニカマイシンは、ドリコール結合型オリゴ糖の形成を阻害することで、N-結合型糖鎖形成を阻害する。DNA複製に関与する一部のタンパク質は、正常な機能を発揮するために糖鎖形成を必要とする可能性があるため、糖鎖形成の阻害は間接的にDNA複製開始におけるORC5の役割に影響を与える可能性がある。