ORC5 억제제

일반적인 ORC5 억제제에는 아피디콜린 CAS 38966-21-1, 캠토테신 CAS 7689-03-4, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 미톡산트론 CAS 65271-80-9 및 액티노마이신 D CAS 50-76-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ORC5의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작동하여 DNA 복제를 개시하는 단백질의 역할을 손상시킵니다. 예를 들어, 아피디콜린은 DNA 중합효소 α와 δ를 표적으로 삼아 DNA 합성 경로를 봉쇄하여 복제 포크의 진행을 중단시켜 간접적으로 ORC5의 활동을 방해합니다. 마찬가지로 캠토테신과 β-라파촌은 각각 토포이소머라제 I과 토포이소머라제 효소를 억제하여 DNA에 비틀림 변형이 축적되거나 DNA 가닥이 끊어지게 합니다. 이러한 작용은 ORC5가 본질적으로 관여하는 과정인 복제 기원에서 DNA의 풀림과 이완을 방해합니다. 토포이소머라제 II 억제제인 에토포사이드와 미톡산트론도 DNA 가닥 끊김을 유도하여 복제 포크의 구조를 방해하여 간접적으로 ORC5의 기능을 방해할 수 있습니다. 또한, 악티노마이신 D는 인터칼레이션 작용을 통해 ORC5가 작동하는 복제 복합체의 조립을 물리적으로 차단할 수 있으며, 다우노루비신의 인터칼레이션 및 토포이소머라제 II 저해는 복제의 시작과 진행에서 ORC5의 역할에 유사하게 영향을 미칠 수 있습니다.

사이타라빈 및 젬시타빈과 같은 뉴클레오시드 유사체는 DNA에 결합하여 DNA 복제 중에 사슬 종료를 초래하여, ORC5가 촉진하는 DNA 복제 과정을 방해함으로써 간접적으로 ORC5를 억제할 수 있습니다. 단백질 수송을 방해하는 브레펠딘 A와 N-결합 당화 억제제인 투니카마이신은 모두 DNA 복제를 시작하는 데 필수적인 단백질의 위치가 잘못되거나 기능이 부적절해져 ORC5의 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 트립토라이드의 RNA 중합효소 II 억제제는 다양한 단백질의 합성을 감소시켜 ORC5가 효과적으로 기능하는 데 필요한 복제 인자의 가용성을 잠재적으로 제한할 수 있습니다.