Olr552 アクチベーター

一般的なOlr552活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、およびタプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr552の化学的活性化剤には、タンパク質の機能的活性化を促進するために、異なる細胞内シグナル伝達経路に関与する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOlr552をリン酸化し、活性化につながる。別の活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Olr552を含む多くの基質のリン酸化に重要な酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCの活性化は、Olr552のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム感受性シグナル伝達カスケードを通してOlr552を活性化することができる。カルシウム濃度が上昇すると、カルシウム依存性キナーゼが活性化され、Olr552をリン酸化し、その活性化を可能にする。

さらなる活性化化合物としては、L型カルシウムチャネルアゴニストとして機能するBAY K8644がある。この細胞内カルシウムの増加は、カルシウム応答性キナーゼを介したOlr552のリン酸化と活性化につながる。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムの増加を引き起こし、Olr552をリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。オワバインはNa+/K+ ATPaseを標的とし、イオンバランスを変化させ、下流のキナーゼを介してOlr552を活性化する可能性がある。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、亜鉛を介したシグナル伝達の一部としてOlr552の活性化につながる可能性がある。オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は脱リン酸化を防ぎ、Olr552のリン酸化された活性化状態が維持されるようにする。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞ストレス応答の一部としてOlr552をリン酸化し活性化することが知られている。ナトリウム流入を促進するベラトリジンは、Olr552をリン酸化するナトリウム応答性キナーゼを活性化することができる。最後に、H-89二塩酸塩は、PKAを阻害することにより、Olr552を標的としリン酸化する代替キナーゼの代償的活性化をもたらし、Olr552の活性化につながる。