Olr443 Ativadores

Os activadores comuns do Olr443 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do Olr443 podem envolver uma variedade de mecanismos de sinalização para assegurar a sua ativação. A forskolina é uma ferramenta poderosa neste sentido, estimulando diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc é fundamental, pois actua como segundo mensageiro na transdução de sinais, nomeadamente nas vias em que o Olr443 se insere. Esta ativação pode levar a uma cascata de eventos de fosforilação, modificando a atividade de várias proteínas celulares, incluindo o Olr443. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar proteínas alvo. Dado o amplo papel da PKC na sinalização celular, os eventos de fosforilação que induz podem incluir a ativação de Olr443. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, e o BAY K8644, como agonista dos canais de cálcio do tipo L, facilitam o influxo de cálcio, activando assim as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o Olr443.

A tapsigargina e a ouabaína accionam mecanismos diferentes para aumentar os níveis de cálcio intracelular, com a tapsigargina a inibir a bomba SERCA e a ouabaína a visar a bomba Na+/K+ ATPase. O cálcio elevado desencadeia uma multiplicidade de vias de sinalização, algumas das quais podem resultar na ativação do Olr443. A piritiona de zinco, ao aumentar os níveis intracelulares de zinco, pode ativar mecanismos de sinalização dependentes do zinco nos quais o Olr443 está envolvido. O ácido ocadaico e a calicilina A actuam como inibidores da proteína fosfatase. Ao impedirem a desfosforilação, mantêm indiretamente as proteínas no seu estado fosforilado, o que pode incluir a forma fosforilada e ativa do Olr443. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode levar à fosforilação e ativação do Olr443 como parte da resposta ao stress celular. A veratridina funciona através da abertura de canais de sódio, o que leva à despolarização celular, potencialmente desencadeando cascatas de sinalização que activam o Olr443. Por último, o dicloridrato de H-89, embora seja um inibidor da PKA, pode levar a mecanismos de feedback complexos que compensam a inibição da PKA e resultam na ativação de proteínas reguladas pela PKA, que podem incluir o Olr443.