Olr184 Ativadores

Os activadores comuns do Olr184 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr184 podem envolver várias vias celulares para promover a sua ativação. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. Um aumento dos níveis intracelulares de AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar proteínas alvo, incluindo o Olr184, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX funciona através da inibição das fosfodiesterases, que degradam o AMPc, aumentando assim os seus níveis na célula e activando a PKA que, por sua vez, pode ativar o Olr184. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma enzima que pode fosforilar uma grande variedade de alvos proteicos, incluindo o Olr184, resultando na sua ativação. Outro produto químico, a isonomicina, facilita o influxo de iões de cálcio para o citoplasma e pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e subsequentemente ativar o Olr184.

A esfingosina-1-fosfato funciona através da ligação aos seus receptores acoplados à proteína G, iniciando cascatas de sinalização a jusante que podem levar à fosforilação e ativação do Olr184. A tapsigargina, ao inibir a Ca^2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), eleva os níveis de cálcio citosólico, o que ativa as cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o Olr184 para fosforilação e ativação. Por outro lado, o ácido okadaico, que inibe as proteínas fosfatases, resulta num aumento líquido das proteínas fosforiladas, incluindo potencialmente o Olr184, mantendo-o assim num estado ativo. A anisomicina desencadeia a ativação da via MAPK/ERK, culminando na ativação de cinases a jusante que podem fosforilar e ativar o Olr184. Em contrapartida, a bisindolilmaleimida I, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da PKC, pode, paradoxalmente, levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar e ativar o Olr184. O ionóforo de cálcio A23187 pode aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar o Olr184 através de fosforilação dependente do cálcio. A calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as fosfatases, levando à fosforilação e ativação de proteínas, incluindo o Olr184. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) está envolvido na modulação das vias de sinalização que incluem a ativação de cinases e a inibição de fosfatases, contribuindo para a fosforilação e ativação do Olr184.