Olr1607 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1607 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do Olr1607 incluem uma gama de compostos que desencadeiam vias celulares específicas que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP) activando a adenilato ciclase. A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o Olr1607, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o PMA (forbol 12-miristato 13-acetato) actua como ativador da proteína quinase C (PKC), que é outra quinase capaz de fosforilar o Olr1607. Este evento de fosforilação é um passo vital para a ativação funcional do Olr1607.

A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio citosólico, ativa as cinases dependentes do cálcio que visam a fosforilação do Olr1607. A tapsigargina contribui para este aumento do cálcio intracelular, inibindo a bomba Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), o que resulta na libertação de cálcio do retículo endoplasmático. Os níveis elevados de cálcio activam então cinases que fosforilam e activam o Olr1607. O ácido ocadaico e a calicilina A actuam através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, mantendo o Olr1607 num estado fosforilado e ativo ao impedir a sua desfosforilação. A anisomicina actua através da via MAPK/ERK, que inclui uma cascata de cinases, conduzindo, em última análise, à fosforilação do Olr1607. O DiC8, um análogo do diacilglicerol, ativa especificamente a PKC, que fosforila o Olr1607. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I conduz indiretamente à fosforilação do Olr1607 através da ativação de cinases compensatórias em resposta à inibição das isoformas convencionais da PKC. O H-89, embora conhecido como um inibidor da PKA, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que fosforilam o Olr1607. O dibutiril-AMP, um análogo estável do AMPc, ativa diretamente a PKA, que depois fosforila o Olr1607. Por último, o A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta o cálcio intracelular para ativar as cinases que fosforilam e activam o Olr1607, completando assim o conjunto de activadores químicos que facilitam a ativação funcional desta proteína através da fosforilação.