Olr1433 アクチベーター

一般的なOlr1433活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092 -82-1、オカダ酸 CAS 78111-17-8、1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール（OAG） CAS 86390-77-4。

Olr1433の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路や細胞機構を通してその効果を引き出すことができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、PKCは様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。PMAがPKCを活性化すると、このキナーゼはOlr1433を直接リン酸化し、その機能的活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。その後、PKAはOlr1433をリン酸化の標的とし、最終的に活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用し、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼは一旦活性化されると、Olr1433をリン酸化し、その活性をオンにする。さらに、(S)-(+)-Bay K 8644はL型カルシウムチャネルを直接刺激し、カルシウムイオンの流入を引き起こし、その後のキナーゼを介したリン酸化によってOlr1433を活性化することができる。

Olr1433を活性化するもう一つのアプローチは、一般的にリン酸化レベルを低下させるリン酸化酵素を阻害することである。岡田酸は、これらのタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、間接的にOlr1433をリン酸化された活性状態に維持する。オレオイル-L-カルニチンは細胞代謝とエネルギー状態に影響を与え、Olr1433をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化することができる。1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール（OAG）も同様にPKCを活性化し、次にOlr1433を標的とする。アニソマイシンは、Olr1433の活性化につながるキナーゼのカスケードであるMAPK/ERK経路を介して作用する。カリクリンAは、オカダ酸同様、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、Olr1433のリン酸化状態を促進する。ホスファチジン酸は、Olr1433を含むタンパク質のリン酸化に関与することで知られるmTORシグナル伝達経路を活性化する能力を持つ。5-ヨードツベルシジンはアデノシンキナーゼを阻害し、その結果アデノシンレベルが高くなり、A2A受容体を活性化することができる。最後に、ブリオスタチン1はPKCに特異的に結合し、活性化する。PKCはOlr1433をリン酸化し、活性化することができ、これらの多様な化学物質がこのタンパク質を活性化する一連のメカニズムが完成する。