Olr125 Ativadores

Os activadores comuns do Olr125 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos da Olr125 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes mecanismos de sinalização para, em última análise, aumentar a atividade desta proteína. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila as proteínas alvo, incluindo a Olr125, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta em níveis elevados de AMPc e na subsequente ativação do Olr125 mediada pela PKA. Outro ativador, a histamina, funciona através dos seus receptores para ativar a fosfolipase C (PLC), aumentando assim a produção de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). Estes segundos mensageiros activam a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar e ativar o Olr125.

Além disso, a nicotina e a capsaicina funcionam através de mecanismos mediados por receptores que levam a um influxo de iões de cálcio. O aumento do cálcio intracelular ativa a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que é capaz de fosforilar e ativar o Olr125. A anandamida, através da sua interação com os receptores canabinóides, altera os níveis de AMPc de uma forma que conduz à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do Olr125. A cafeína mantém os níveis de AMPc através da inibição da fosfodiesterase, permitindo assim uma atividade sustentada da PKA e a continuação da ativação do Olr125. A insulina, através do seu recetor, ativa a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, que também pode levar à ativação do Olr125. Foi demonstrado que o ibuprofeno ativa o recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), iniciando cascatas de sinalização de cinase que podem fosforilar e ativar o Olr125. Os glucocorticóides activam os seus receptores para modular as vias de sinalização, levando à ativação de cinases que fosforilam o Olr125. Por último, a acetilcolina, ao ativar os receptores muscarínicos, estimula a PLC, resultando na produção de IP3 e DAG, que subsequentemente activam a PKC e o Olr125. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas vias e mecanismos respectivos, assegura a ativação funcional do Olr125.