Olr111 Activadores

Los Activadores Olr111 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, la Pilocarpina CAS 92-13-7, la Histamina, base libre CAS 51-45-6 y la Capsaicina CAS 404-86-4.

Los activadores químicos de la Olr111 pueden clasificarse en función de las vías de señalización en las que influyen para provocar la activación de la proteína. La forskolina se dirige directamente a la adenilil ciclasa para aumentar los niveles de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA tiene una amplia gama de sustratos y está bien situada para fosforilar y activar la Olr111 como parte de la cascada de señalización del AMPc. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, eleva las concentraciones de AMPc, activando posteriormente la PKA, que puede fosforilar la Olr111. La epinefrina, a través de la interacción de los receptores adrenérgicos, también eleva el AMPc y activa la PKA, lo que indica una vía común para la activación de la Olr111 a través de la participación de los receptores adrenérgicos. El glucagón sigue este mismo mecanismo, ya que se une a su receptor y provoca un aumento del AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA y a la posterior fosforilación de la Olr111.

Por otro lado, la Pilocarpina actúa a través de los receptores muscarínicos para activar la fosfolipasa C (PLC), lo que conduce a la producción de diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Esta vía activa la proteína quinasa C (PKC), que a su vez puede fosforilar y activar la Olr111. La histamina, a través del receptor H1, y la acetilcolina, a través de los receptores muscarínicos, también activan la PLC, lo que conduce a la activación de la PKC y a la posible fosforilación de Olr111. La nicotina activa los receptores nicotínicos de la acetilcolina, que pueden modificar el flujo de iones e influir en las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMK), lo que proporciona otra vía para la fosforilación y activación de Olr111. De forma similar, la capsaicina activa los canales del receptor transitorio potencial vanilloide 1 (TRPV1), lo que provoca la entrada de calcio y la posible activación de la CaMK, que puede fosforilar la Olr111. La anandamida, a través de su acción sobre los receptores cannabinoides, puede modular los niveles de AMPc y activar así la PKA, que a su vez puede dirigirse a la Olr111. La insulina, a través de su receptor, activa la vía PI3K/Akt, con Akt capaz de fosforilar múltiples dianas aguas abajo, incluyendo potencialmente Olr111. Por último, el ibuprofeno, aunque es en gran medida antiinflamatorio, puede activar el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), lo que puede conducir a la activación de quinasas que fosforilan y activan la Olr111. Cada una de estas sustancias químicas opera a través de vías distintas, pero todas convergen en la fosforilación y activación funcional de Olr111.