Olr1061 アクチベーター

一般的な Olr1061 活性化剤には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ドーパミン CAS 51-61-6、ヒスタミン遊離塩基 CAS 51-45-6 などがあるが、これらに限定されない。

Olr1061の化学的活性化剤は、細胞内のcAMPレベルの調節に収束する様々なシグナル伝達経路を通して、その活性化を誘導することができる。アデニルシクラーゼの強力な活性化因子であるフォルスコリンは、cAMPレベルを直接上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。いったん活性化されると、PKAはOlr1061をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、βアドレナリン受容体に結合するイソプロテレノールも、アデニルシクラーゼを刺激してcAMPを生成し、PKAに関与してOlr1061を活性化する。エピネフリンはアドレナリン作動性受容体を介して同じカスケードを引き起こし、PKAを介してOlr1061を活性化する。ドーパミンは、Gsタンパク質と結合したD1受容体を介してアデニルシクラーゼを活性化し、cAMPを高めてPKAを開始し、Olr1061を活性化する。ヒスタミンはH2受容体を介して作用し、Gsタンパク質を介してcAMPを増加させ、PKAを活性化し、その結果Olr1061を活性化する。

Olr1061が活性化されるもう一つの方法は、細胞環境内のcAMPの存在を長引かせる化学物質である。例えばIBMXは、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害し、Olr1061の活性化につながるPKA活性を持続させる。アデノシンは、Gsタンパク質と結合しているA2受容体に関与し、cAMPの増加とPKAの活性化をもたらし、その結果Olr1061も活性化される。プロスタグランジンE2とグルカゴンはともに、それぞれのGsタンパク質共役型受容体と相互作用してアデニルシクラーゼを活性化し、それによってcAMPを増加させ、PKAを活性化する。テルブタリンやサルブタモールのようなβ2アドレナリン作動薬は、Gsタンパク質共役型受容体を介してアデニルシクラーゼを刺激し、cAMPの増加、PKAの活性化、それに続くOlr1061のリン酸化を引き起こす。最後に、ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4を阻害することにより、cAMPレベルの上昇を維持し、その結果、PKA活性が持続し、Olr1061の活性化につながる。