OATP2A1 Inibitori

I comuni inibitori dell'OATP2A1 includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la crisina CAS 480-40-0, la rifampicina CAS 13292-46-1, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, la naringina CAS 10236-47-2 e l'eritromicina CAS 114-07-8.

Gli inibitori chimici di OATP2A1 includono una varietà di composti che interagiscono con la proteina per impedire la sua normale funzione di trasporto dei substrati attraverso le membrane cellulari. La crisina, un flavonoide, si lega all'OATP2A1 e può provocare un cambiamento conformazionale o occupare il sito del substrato, ostacolando così l'accesso ai substrati fisiologici. Analogamente, la rifampicina, un antibiotico, compete con i substrati endogeni per legarsi all'OATP2A1, inibendo di fatto l'attività di trasporto della proteina. Anche la ciclosporina A, un immunosoppressore, si lega all'OATP2A1, impedendo il trasporto di altre molecole. Questa azione è ripresa dalla bromosulfotaleina e dalla sulfobromoftaleina, che inibiscono in modo competitivo l'OATP2A1 occupando i suoi siti di legame con il substrato e bloccando così la traslocazione dei substrati naturali.

La naringina, un glicoside flavanone, interagisce con l'OATP2A1 e interrompe la sua capacità di legarsi ai substrati, mentre l'eritromicina, un antibiotico, si comporta in modo simile legandosi in modo competitivo ai siti di substrato dell'OATP2A1. Il troglitazone, un farmaco antidiabetico, può interagire con il trasportatore, ostacolando il passaggio dei substrati fisiologici. L'acido nicotinico, noto anche come vitamina B3, compete con i substrati endogeni per i siti di legame dell'OATP2A1, riducendo così il trasporto di questi substrati. L'ivermectina, un agente antiparassitario, può legarsi e alterare la conformazione del trasportatore, riducendo la sua capacità di spostare i suoi substrati naturali attraverso la membrana cellulare. L'atorvastatina, un agente ipocolesterolemizzante, si lega specificamente all'OATP2A1 e inibisce l'assorbimento dei substrati endogeni. Infine, il Gossypol, un composto naturale presente nelle piante di cotone, interagisce con i siti di riconoscimento del substrato di OATP2A1, bloccando il legame e il trasporto standard dei substrati di OATP2A1. Ciascuna di queste sostanze chimiche agisce su OATP2A1 mediante un'interazione diretta che porta all'inibizione della funzione di trasporto della proteina senza influenzarne i livelli di espressione o la sintesi complessiva.