NSUN1 Inibidores

Os inibidores comuns do NSUN1 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, Sinefungina CAS 58944-73-3 e Ácido Aurintricarboxílico CAS 4431-00-9.

Os inibidores químicos da NSUN1 funcionam através de vários mecanismos para impedir a sua atividade catalítica, essencial para a metilação do ARN. A presença de 5-azacitidina no ARN actua como um inibidor potente, incorporando-se no ARN e, subsequentemente, prendendo a NSUN1 num complexo covalente, que impede a atividade enzimática posterior. Do mesmo modo, a N6-Metiladenosina compete com o substrato natural da NSUN1, ligando-se ao local ativo da enzima e impedindo assim o acesso aos substratos reais. Outra abordagem é a utilização de análogos de nucleósidos, como a decitabina e a zebularina, que, ao serem incorporados no ARN, podem bloquear o local de ligação ao ARN da NSUN1, interrompendo o processo de metilação.

Outros inibidores, como o RG108, a sinefungina e o ácido aurintricarboxílico, actuam ligando-se direta ou indiretamente à NSUN1 ou ao seu substrato. O RG108, embora seja principalmente um inibidor da DNA metiltransferase, pode afetar o panorama da metilação do ARN e, assim, interferir com a atividade da NSUN1. A sinefungina actua como um inibidor universal da metiltransferase, ocupando provavelmente o local catalítico da NSUN1 e bloqueando a ligação do substrato. Sabe-se que o ácido aurintricarboxílico inibe várias enzimas de ácidos nucleicos e pode impedir a NSUN1 ligando-se não especificamente ao seu local ativo ou ao substrato de ARN. A mitramicina A, que se liga a sequências de ADN ricas em G-C, pode influenciar a transcrição do ARN, reduzindo a disponibilidade de substratos para a NSUN1 metilar. O BIX-01294 e a Chaetocina, ambos inibidores da histona metiltransferase, podem exercer um efeito indireto sobre a NSUN1, alterando a estrutura da cromatina e afectando a transcrição dos substratos de ARN requeridos pela NSUN1. Por último, a quercetina, um inibidor da quinase, pode ter impacto na atividade da NSUN1 alterando os estados de fosforilação que regulam a função da NSUN1, modulando assim a sua atividade sem se ligar diretamente à enzima ou ao substrato de ARN.