NRN1L Ativadores

Os activadores NRN1L comuns incluem, entre outros, o IBMX CAS 28822-58-4, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a genisteína CAS 446-72-0, o resveratrol CAS 501-36-0 e a curcumina CAS 458-37-7.

IBMX, que têm como alvo os receptores adrenérgicos e as fosfodiesterases, respetivamente, para aumentar os níveis de AMPc intracelular. A ativação resultante da proteína quinase A (PKA) pode então fosforilar o NRN1L, modificando a sua atividade. O ácido retinóico, um modulador bem conhecido da transcrição dos genes, pode orquestrar os níveis de expressão das proteínas funcionalmente associadas ao NRN1L, conduzindo potencialmente a alterações da atividade do NRN1L. A genisteína actua de forma distinta, uma vez que interfere com as tirosina quinases, o que pode ter impacto no estado de fosforilação das proteínas na cascata de sinalização NRN1L. Do mesmo modo, o resveratrol ativa as sirtuínas e modula várias vias celulares, o que poderia culminar na alteração da atividade do NRN1L. A curcumina, outro composto com atividade de largo espetro, poderia influenciar a proteína NRN1L através da sua interação com várias vias de sinalização que afectam a expressão e a função da proteína.

O cloreto de lítio, com os seus efeitos inibitórios na GSK-3β, constitui um exemplo de como a alteração da atividade enzimática pode levar a efeitos a jusante na proteína NRN1L. O butirato de sódio e o sal de zinco da 1-hidroxipiridina-2-tiona exercem os seus efeitos epigeneticamente e modulando a homeostase dos iões metálicos, respetivamente, conduzindo ambos a potenciais alterações da atividade da NRN1L. O dimetilsulfóxido, devido às suas propriedades de solvente, pode afetar a permeabilidade da membrana e, por conseguinte, o ambiente de sinalização do NRN1L. O sal de sódio do monofosfato de adenosina 3′,5′-cíclico, N6-benzoil-, funciona como um análogo sintético do AMPc, ativando diretamente a PKA, o que pode aumentar a atividade do NRN1L através de eventos de fosforilação. O ácido 7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-Docosapentaenóico, conhecido pelo seu papel na alteração da dinâmica da membrana celular, tem efeitos generalizados na sinalização celular que podem estender-se à regulação da atividade do NRN1L.