NK10 Aktivatoren

Gängige NK10 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Forskolin wirkt direkt auf die Adenylatzyklase und führt zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP, eines sekundären Botenstoffs, der cAMP-abhängige Signalwege aktiviert, die wiederum die NK10-Aktivität fördern können. Ionomycin dient als Kalziumionophor, das den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht und kalziumempfindliche Signalkaskaden auslöst, die ebenfalls die NK10-Funktion verstärken können. PMA aktiviert selektiv die Proteinkinase C (PKC). PKC ist an zahlreichen Signalwegen beteiligt und kann die Aktivität von NK10 durch direkte Phosphorylierung oder Regulierung nachgeschalteter Wege verstärken. In ähnlicher Weise fungiert 8-Br-cAMP als synthetisches Analogon von cAMP, das an PKA bindet und diese aktiviert, was die Aktivität von NK10 durch Phosphorylierungsvorgänge beeinflussen kann.

Einige Verbindungen wirken indirekt auf NK10 ein. LY294002 beispielsweise hemmt Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), was zu veränderten zellulären Reaktionen führt, die NK10 hochregulieren können. PD98059 und SB203580, die selektive Inhibitoren für mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPK) sind, können zelluläre Veränderungen auslösen, die unbeabsichtigt zu einer Aktivierung von NK10 führen. Ebenso löst die Hemmung der mTOR-Signalübertragung durch Rapamycin eine komplexe zelluläre Reaktion aus, die in einer NK10-Hochregulierung gipfeln kann. AICAR aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), einen zentralen Regulator der zellulären Energie. Ihre Aktivierung kann zu einer Kaskade von Ereignissen führen, die die NK10-Aktivität modulieren. U46619 ahmt die Wirkung von Thromboxan A2 nach, das verschiedene Wege aktivieren kann, die NK10 beeinflussen. Okadainsäure, ein starker Inhibitor der Proteinphosphatasen 1 und 2A, verhindert die Dephosphorylierung, was zu einem Nettoanstieg des phosphorylierten Zustands von Proteinen führen kann, möglicherweise auch von NK10. Anisomycin wirkt sowohl als Proteinsyntheseinhibitor als auch als Aktivator stressaktivierter Proteinkinasen, was ebenfalls zu einem Anstieg der NK10-Aktivität als Teil der zellulären Stressreaktion führen kann.