Neuregulin-4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Neuregulina-4 incluyen, entre otros, Lapatinib CAS 231277-92-2, Canertinib CAS 267243-28-7, Pelitinib CAS 257933-82-7, PD 168393 CAS 194423-15-9 y Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2.

Los moduladores de la vía de la neuregulina 4 (NRG4) abarcan una serie de compuestos diseñados principalmente para actuar sobre los receptores de la familia ErbB, en particular el ErbB4, que es el principal receptor de la NRG4. Estos compuestos se caracterizan por su capacidad de inhibir la actividad tirosina cinasa, que es esencial para el inicio de las cascadas de señalización que resultan de la unión de las neuregulinas a sus receptores. Al inhibir el ErbB4, estos agentes pueden modular los efectos biológicos mediados por el NRG4. La capacidad de estos moduladores para influir en la señalización por NRG4 depende de su interacción con el receptor ErbB4. Compuestos como lapatinib, canertinib y pelitinib están diseñados para inhibir la actividad cinasa de los receptores ErbB, impidiendo así los procesos de fosforilación necesarios para la transducción de señales. La naturaleza irreversible de algunos de estos inhibidores, como canertinib y dacomitinib, significa que forman un enlace covalente con el receptor, lo que conduce a una inhibición sostenida. Esto puede reducir eficazmente la señalización descendente que normalmente resultaría de la interacción de NRG4 con ErbB4. Otros moduladores, como afatinib y neratinib, se clasifican como inhibidores pan-ErbB debido a su amplio espectro de actividad en varios miembros de la familia ErbB. Esta amplia actividad es beneficiosa en el contexto de la señalización NRG4 porque permite a estos compuestos interceptar potencialmente múltiples vías que podrían converger o interactuar con el eje de señalización NRG4/ErbB4.

Las estructuras químicas de estos moduladores contienen a menudo anillos de quinazolina o pirimidina, que son críticos para su actividad como inhibidores de tirosina cinasa. Las interacciones entre estos compuestos y el bolsillo de unión al ATP del dominio cinasa ErbB4 son esenciales para su función inhibidora. Al ocupar este bolsillo, impiden la unión del ATP, que es necesario para la transferencia del grupo fosfato a los residuos de tirosina del propio receptor y de las moléculas de señalización posteriores. Este bloqueo de las cascadas de fosforilación amortigua eficazmente la señal que daría lugar a diversas respuestas celulares mediadas por el acoplamiento NRG4-ErbB4. En consecuencia, la modulación de esta vía por estos inhibidores puede alterar los procesos celulares influidos por NRG4, como la diferenciación celular, la proliferación y el metabolismo.