Neuregulin-4 억제제

일반적인 뉴레귤린-4 억제제에는 라파티닙 CAS 231277-92-2, 카네티닙 CAS 267243-28-7, 펠리티닙 CAS 257933-82-7, PD 168393 CAS 194423-15-9 및 티르포스틴 AG 1478 CAS 175178-82-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

뉴레귤린-4(NRG4) 경로 조절제는 주로 ErbB 계열의 수용체, 특히 NRG4의 주요 수용체인 ErbB4를 표적으로 삼도록 설계된 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 화합물은 뉴레귤린과 수용체의 결합으로 인해 발생하는 신호 캐스케이드의 시작에 필수적인 티로신 키나제 활성을 억제하는 능력이 특징입니다. 이러한 약제는 ErbB4를 억제함으로써 NRG4가 매개하는 생물학적 효과를 조절할 수 있습니다. 이러한 조절제가 NRG4 신호에 영향을 미치는 능력은 ErbB4 수용체와의 상호 작용에 따라 결정됩니다. 라파티닙, 카네티닙, 펠리티닙과 같은 화합물은 ErbB 수용체의 키나아제 활성을 억제하여 신호 전달에 필요한 인산화 현상을 방지하도록 설계되었습니다. 카네티닙 및 다코미티닙과 같은 일부 억제제의 비가역적 특성은 수용체와 공유 결합을 형성하여 지속적인 억제를 유도한다는 것을 의미합니다. 이는 일반적으로 NRG4와 ErbB4의 상호작용으로 인해 발생하는 다운스트림 신호를 효과적으로 감소시킬 수 있습니다. 아파티닙 및 네라티닙과 같은 다른 조절제는 ErbB 계열의 다양한 구성원에 걸쳐 광범위한 활성을 보이기 때문에 범-ErbB 억제제로 분류됩니다. 이러한 광범위한 활성은 NRG4 신호의 맥락에서 이러한 화합물이 NRG4/ErbB4 신호 축에 수렴하거나 상호 작용할 수 있는 여러 경로를 잠재적으로 차단할 수 있기 때문에 유용합니다.

이러한 조절제의 화학 구조에는 티로신 키나아제 억제제로서의 활성에 중요한 퀴나졸린 또는 피리미딘 고리가 포함되어 있는 경우가 많습니다. 이러한 화합물과 ErbB4 키나아제 도메인의 ATP 결합 포켓 사이의 상호작용은 억제 기능에 필수적입니다. 이 포켓을 점유함으로써 인산염 그룹이 수용체 자체 및 하류 신호 분자의 티로신 잔기로 이동하는 데 필요한 ATP 결합을 방지합니다. 이러한 인산화 캐스케이드의 봉쇄는 NRG4-ErbB4의 결합에 의해 매개되는 다양한 세포 반응으로 이어질 수 있는 신호를 효과적으로 약화시킵니다. 결과적으로 이러한 억제제에 의한 이 경로의 조절은 세포 분화, 증식 및 신진대사와 같이 NRG4의 영향을 받는 세포 과정을 변화시킬 수 있습니다.