NC2阻害剤

一般的なNC2阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

NC2の化学的阻害剤には、NC2の活性を制御するシグナル伝達経路や細胞プロセスに関与する特定のキナーゼや酵素を阻害する様々な化合物が含まれる。例えば、H-89はプロテインキナーゼA（PKA）を阻害することが知られており、そうすることでNC2の機能に必要なリン酸化事象を減少させることができる。同様に、Y-27632はアクチン細胞骨格の組織化に関与するROCKキナーゼを標的としている。NC2の活性は細胞骨格の変化によって影響を受けるので、Y-27632によるROCKの阻害は、細胞シグナルに応答するNC2の能力の低下につながる可能性がある。PI3K阻害剤としてのLY294002は、PI3K依存性経路を介した活性化を制限することにより、NC2を含む下流タンパク質の活性を低下させることができる。もう一つのキナーゼ阻害剤U0126は、MAPK/ERK経路の主要な構成要素であるMEK1/2を標的とする。MEKを阻害することにより、U0126はERK経路を抑制することができ、その結果、このシグナル伝達経路によって制御されていると思われるNC2の活性を低下させることができる。

阻害剤のリストにさらに加えるならば、SB203580とSP600125はそれぞれp38 MAPKとJNKを標的としており、どちらも細胞のストレス応答に関与している。これらのキナーゼの阻害は、ストレスシグナルに応答して調節される可能性があるため、NC2活性の低下につながる可能性がある。数多くのシグナル伝達経路に影響を与えるSrcファミリーキナーゼは、PP2によって阻害され、間接的にNC2活性を低下させる可能性がある。もう一つのMEK阻害剤であるPD98059も、ERK経路のシグナル伝達を減少させることにより、NC2活性を低下させることができる。PI3K経路は、やはりWortmanninによって標的化され、下流のシグナル伝達を減少させ、その後NC2活性を低下させることができる。様々なシグナル伝達経路に関与するPKCは、GF109203XやGo6983のような化合物によって阻害することができ、NC2の制御に重要であると思われるリン酸化の減少により、NC2活性の低下につながる可能性がある。最後に、ML7はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を阻害し、細胞骨格ダイナミクスを変化させることにより、細胞骨格に依存する細胞プロセスにおけるNC2の役割に影響を与える可能性がある。これらの化学的阻害剤のそれぞれは、NC2を活性化または制御する経路やプロセスに不可欠な特定のキナーゼや酵素を標的とすることにより、NC2の機能阻害につながる可能性がある。