NAG6 Activadores

Activadores NAG6 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores de la NAG6 incluyen una amplia gama de compuestos químicos que aumentan indirectamente la actividad funcional de la NAG6 al influir en varias vías de señalización. La forskolina y el IBMX elevan los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que son cruciales para las vías de señalización dependientes del AMPc que podrían facilitar la activación de la NAG6. En concreto, la forskolina activa la adenilil ciclasa, mientras que el IBMX inhibe las fosfodiesterasas, impidiendo la degradación del AMPc. El aumento de los niveles de AMPc, a su vez, podría conducir a la activación de la proteína quinasa A (PKA) y la posterior fosforilación de las dianas aguas abajo, que influyen positivamente en la actividad de NAG6. Además, la PMA, a través de su papel como activador de la PKC, podría contribuir a la fosforilación de proteínas que forman parte de la cascada de señalización que potencia la actividad de la NAG6. Esfingosina-1-fosfato, mediante la activación de sus receptores, y Thapsigargin, a través de la elevación de los niveles de calcio intracelular, cada uno podría desencadenar distintas cascadas de señalización que en última instancia apoyar la actividad de NAG6 a través de lípidos y calcio-dependiente de mecanismos, respectivamente.

La modulación adicional de la actividad de la NAG6 se consigue mediante compuestos que afectan a la señalización de la quinasa, como el galato de epigalocatequina (EGCG), el LY294002, la wortmannina, el SB203580, el U0126 y la estaurosporina. El EGCG actúa como un inhibidor de la quinasa, reduciendo potencialmente los eventos de fosforilación inhibitoria y aumentando así la actividad de la NAG6. Tanto LY294002 como Wortmannin son inhibidores de PI3K que pueden conducir a un aumento de la actividad de NAG6 mediante la alteración de las vías de señalización de AKT. SB203580 y U0126, que inhiben la p38 MAP quinasa y MEK1/2, respectivamente, podrían redirigir la señalización a través de vías alternativas que favorezcan la activación de NAG6. Por último, la estaurosporina, a pesar de sus efectos inhibidores de amplio espectro sobre las proteínas quinasas, podría conducir paradójicamente a la activación selectiva de las vías que implican a NAG6 al impedir la fosforilación de proteínas que, de otro modo, suprimirían la actividad de NAG6. En conjunto, estos activadores químicos, a través de sus efectos reguladores específicos sobre la señalización celular, facilitan la potenciación de las funciones mediadas por NAG6.