Inhibiteurs MYH3

Les inhibiteurs courants de MYH3 comprennent, sans s'y limiter, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, le ML-9 CAS 105637-50-1, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 et le dihydrochlorure H-1152 CAS 451462-58-1.

Les inhibiteurs de MYH3 ciblent la protéine Myosin Heavy Chain 3 (MYH3), un membre de la famille des myosines. Les myosines sont des protéines motrices à base d'actine impliquées dans divers processus cellulaires tels que la contraction musculaire, le transport intracellulaire et la motilité cellulaire. MYH3 est spécifiquement exprimée dans les tissus musculaires embryonnaires et joue un rôle crucial dans le développement des muscles. Les inhibiteurs de cette classe interfèrent avec la fonction de MYH3 par divers mécanismes, impliquant souvent l'inhibition de l'activité ATPase, essentielle à la fonction motrice de la myosine, ou en affectant l'état de phosphorylation de la chaîne légère de myosine, une sous-unité régulatrice qui contrôle l'activité de la chaîne lourde. Il convient de noter que si certains inhibiteurs ciblent directement MYH3, d'autres peuvent agir sur des molécules en amont ou en aval des voies impliquant MYH3, exerçant ainsi un effet indirect.

Bien que de nombreux inhibiteurs de MYH3 affectent MYH3 indirectement en ciblant les kinases et les phosphatases associées, il existe également des composés qui se lient directement à la myosine elle-même. Par exemple, certains inhibiteurs comme la Blebbistatin se lient directement à la poche de liaison de l'ATP du domaine de la tête de la myosine, la bloquant efficacement dans un état de basse énergie et empêchant son interaction avec les filaments d'actine. Ces inhibiteurs ont souvent une grande spécificité mais peuvent également affecter d'autres isoformes de myosine. Les autres types d'inhibiteurs de MYH3 comprennent de petites molécules qui interfèrent avec l'interaction actine-myosine, des chélateurs de calcium qui affectent les mécanismes de régulation dépendant du calcium, et des inhibiteurs de kinases qui affectent la phosphorylation des chaînes légères de myosine. La variété des mécanismes d'action et la spécificité des cibles font de cette classe de molécules une classe variée, chacune ayant son propre ensemble de propriétés biochimiques et biophysiques.