Msx-3阻害剤

一般的な Msx-3 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、バルプロ酸 CAS 99-66-1、酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78-9、および M 344 CAS 251456-60-7。

Msx-3阻害剤は主に、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDAC阻害剤）として機能する化合物で構成されている。これらの化学物質は、ヒストンのリジン残基からアセチル基を除去する酵素であるヒストン脱アセチル化酵素の活性を阻害し、クロマチン構造をより凝縮させ、一般に遺伝子発現を抑制する。HDACを阻害することで、これらの化合物はヒストンのアセチル化を増加させ、クロマチン構造をよりオープンにし、転写を活性化する。Msx-3は、ヒストンアセチル化とRNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御の上流またはその中で作用すると予測されているので、HDAC阻害剤を用いることで、遺伝子転写に対するMsx-3の抑制効果を打ち消すことができる。

トリコスタチンAやスベロイルアニリドヒドロキサム酸（SAHA）のようなヒドロキサム酸誘導体から、バルプロ酸や酪酸ナトリウムのような短鎖脂肪酸まで、さまざまな阻害剤がリストアップされている。これらの化合物はヒストンのアセチル化を増加させるという共通の特徴を持つが、その特異性と効力は異なる。RGFP966のように特定のHDACに選択的なものもあれば、パノビノスタットのように幅広いHDAC酵素に作用する汎HDAC阻害剤と考えられるものもある。ヒストンのアセチル化状態を変化させることにより、これらの阻害剤はMsx-3が抑制的なクロマチン状態を維持する能力を阻害し、転写調節におけるタンパク質の役割に間接的に影響を及ぼす可能性がある。