MON1A激活剂

常见的 MON1A 激活剂包括但不限于雷帕霉素 CAS 53123-88-9、氯喹 CAS 54-05-7、巴非罗霉素 A1 CAS 88899-55-2、锂 CAS 7439-93-2 和无水 D-(+)-海藻糖 CAS 99-20-7。

MON1A激活剂是指一组可间接增强MON1A功能的化学物质，MON1A是一种与内体成熟有关的蛋白质。这一类化学物质包括雷帕霉素和托林 1，它们可以通过作用刺激细胞的自噬过程。自噬活动的加强需要内体机制的招募和运作，从而增加了对 MON1A 在这一过程中作用的需求。由于自噬途径依赖于囊泡向溶酶体的无缝过渡，因此 MON1A 成为了一个关键角色。对MON1A的间接影响是其抑制mTOR信号传导的主要作用的结果，而mTOR信号传导是细胞生长和新陈代谢的核心调节因子，也与自噬过程紧密相关。因此，自噬的上调是对抑制 mTOR 的反应，也是激活需要 MON1A 的内体成熟途径的驱动力。

另一方面，影响溶酶体降解途径的化合物，如氯喹和巴佛洛霉素 A1，会破坏溶酶体的正常功能，这可能会间接促使细胞做出反应，增强 MON1A 的活性。氯喹能够提高溶酶体的 pH 值，而巴佛洛霉素 A1 则是一种液泡 H+-ATP 酶抑制剂，这两种物质都会阻碍自噬流，导致自噬体的积累。这种积累会触发细胞内的补偿机制以恢复平衡，从而上调 MON1A 通路。该化学类别的其他成员，如 E64d 和 pepstatin A，会改变溶酶体蛋白分解，这也可能需要重新平衡内体-溶酶体的转运功能，从而牵涉到 MON1A 的活性。