MEX-1阻害剤

一般的なMEX-1阻害剤には、Palbociclib CAS 571190-30-2、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

MEX-1の化学的阻害剤は、MEX-1が関与する経路やプロセスを標的とすることで、必ずしもタンパク質の発現レベルを変化させることなく、様々なメカニズムで機能することができる。例えば、パルボシクリブは、細胞周期の進行に重要なCDK4/6を阻害する。MEX-1の機能が細胞周期依存性のRNA制御と関連していることを考えると、パルボシクリブによる細胞周期の進行停止は、結果としてMEX-1活性の低下につながる可能性がある。同様に、MEK阻害剤U0126は、MEX-1が関与していることが知られている初期発生過程での役割を持つMEK経路を阻害することによって、RNA調節におけるMEX-1の役割を破壊することができる。PI3K/Akt経路阻害剤であるLY294002もまた、MEX-1の活性を低下させることができる。PI3Kシグナル伝達は、MEX-1が役割を果たしているRNA制御に影響を及ぼすからである。もう一つの化合物であるラパマイシンはmTORを阻害し、細胞の成長と増殖に影響を与える。ラパマイシンは、RNA制御に対する細胞の要求を減少させることにより、MEX-1の活性を低下させる。

さらに、SB203580は、MEX-1が関与しうる細胞ストレス応答に関連するp38 MAPKを標的とする。p38を阻害することにより、SB203580はRNA制御におけるMEX-1の役割の機能的必要性を減少させる。ボルテゾミブやMG132のようなプロテアソーム阻害剤は、タンパク質の分解を妨げることによってMEX-1の機能を低下させ、MEX-1の合成を減少させる細胞フィードバック反応を引き起こす。HDAC阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチン構造を変化させることにより、間接的にMEX-1の機能に影響を与える遺伝子発現パターンを変化させることができる。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞内シグナル伝達の変化によりMEX-1の機能に影響を与える。カルシニューリン阻害剤であるシクロスポリンAは、MEX-1が関与するシグナル伝達経路に関与しており、その阻害はMEX-1の機能低下につながる。解糖阻害剤2-デオキシ-D-グルコースは、エネルギーの利用可能性を制限することによってMEX-1の活性を低下させ、MEX-1の機能を必要とする細胞プロセスに影響を与える。最後に、ゲフィチニブはEGFRを阻害し、MEX-1が関与する細胞の増殖と分化に下流の影響をもたらし、結果としてMEX-1の機能的役割を低下させる。