METH-1阻害剤

一般的なMETH-1阻害剤としては、Marimastat CAS 154039-60-8、GM 6001 CAS 142880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4、Prinomastat CAS 192329-42-3、Minocycline CAS 10118-90-8が挙げられるが、これらに限定されない。

METH-1の化学的阻害剤は、細胞外マトリックスのリモデリングにおけるMETH-1の役割の中心である酵素活性を阻害する形で、このタンパク質に関与する。例えば、Marimastatは幅広いマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）阻害剤であり、METH-1の触媒機能にとって極めて重要な亜鉛結合ドメインに結合することでMETH-1を標的とする。この結合により、METH-1は基質との相互作用を阻害され、活性が阻害される。同様に、イロマスタット（GM6001）は、活性部位内の亜鉛イオンをキレートすることによってMETH-1を阻害し、酵素機能の不活性化をもたらす。活性部位の亜鉛イオンはMETH-1の機能にとって重要であるため、これはMETH-1阻害の一般的なメカニズムである。バチマスタットはMETH-1の活性部位に結合することで同様の阻害経路をたどるが、プリノマスタットは酵素の基質を模倣して活性部位に不可逆的に結合することで作用し、基質の切断を阻害する。

テトラサイクリン系抗生物質であるミノサイクリンとドキシサイクリンも、METH-1を含むMMPに対して阻害作用を示す。これらはMMP活性部位に非選択的に結合し、触媒作用のある亜鉛イオンをキレートするという特異的な作用を示し、酵素の不活性化につながる。このキレート化はMETH-1の正常な酵素機能を破壊する。SB-3CTはMMP-2とMMP-9に選択的であるが、活性部位内の触媒性亜鉛イオンへの基質アクセスを阻害することによってもMETH-1を阻害することができる。アンドログラフォリドは、MMP阻害剤として特別にデザインされたものではないが、活性部位の構造を変化させることによりMETH-1を阻害し、タンパク質の酵素活性を阻害することができる。もう一つの強力なMMP阻害剤であるRo 32-3555は、活性部位に結合することでMETH-1を阻害し、基質との相互作用とその後の触媒反応を阻害する。キレート剤であるフェナントロリンは、触媒の亜鉛イオンに結合してMETH-1を阻害し、タンパク質の正常な活性を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、METH-1が細胞外マトリックスの分解という役割を果たすための触媒プロセスを阻害し、それによって活性部位やその作用に必要な構造レベルで直接その機能を阻害する。