LIN-35 Inhibitoren

Gängige LIN-35 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Romidepsin CAS 128517-07-7, Panobinostat CAS 404950-80-7 und MS-275 CAS 209783-80-2.

Chemische Inhibitoren von LIN-35 können die Funktion des Proteins beeinflussen, indem sie auf die Histondeacetylasen (HDACs) abzielen, die die Chromatinstruktur modulieren, die für die Transkriptionsunterdrückungsaktivitäten von LIN-35 entscheidend ist. Trichostatin A, Vorinostat, Romidepsin, Panobinostat, Entinostat, Belinostat und Valproinsäure sind allesamt HDAC-Inhibitoren, die den Acetylierungsgrad von Histonen erhöhen. Dieser hyperacetylierte Zustand der Histone ist mit einer entspannteren Chromatinstruktur verbunden, die die Fähigkeit von LIN-35, die Transkription seiner Zielgene zu unterdrücken, hemmen kann. So kann beispielsweise Trichostatin A die Zugänglichkeit des Chromatins verändern und LIN-35 daran hindern, seine repressive Wirkung effizient auszuüben. In ähnlicher Weise können Vorinostat und Romidepsin die Interaktion zwischen LIN-35 und dem Chromatin stören und dadurch die LIN-35-vermittelte Transkriptionsunterdrückung hemmen.

Darüber hinaus wirken Chemikalien wie Mocetinostat, Chidamid, AR-42 und Givinostat ebenfalls als HDAC-Inhibitoren, allerdings mit unterschiedlicher Spezifität für verschiedene Klassen von HDACs. Die Wirkung von Mocetinostat auf HDACs der Klassen I und IV und die selektive Hemmung von HDACs durch Chidamid kann zu einem Anstieg der acetylierten Histone führen, was der transkriptionellen Unterdrückungsaktivität von LIN-35 entgegenwirkt, indem es die Chromatinlandschaft verändert. AR-42 kann durch seine HDAC-hemmende Wirkung in ähnlicher Weise eine Chromatinumgebung schaffen, die für die Funktion von LIN-35 ungünstig ist. Die Rolle von Givinostat bei der Erhöhung der Histonacetylierung unterstützt die Bildung einer Chromatinstruktur, die die Fähigkeit von LIN-35 zur Verdichtung des Chromatins und zur Unterdrückung der Genexpression hemmt. Jede dieser Chemikalien kann durch Modulation des Acetylierungsstatus von Histonen die Chromatinstruktur in einer Weise beeinflussen, die die Funktion von LIN-35 als Transkriptionsrepressor hemmt.