KLHL23 アクチベーター

一般的な KLHL23 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179 324-69-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2、クルクミン CAS 458-37-7。

KLHL23は、Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)アダプター基質複合体とも呼ばれるCullin-RING Ligase 3 (CRL3)として知られるE3ユビキチンリガーゼ複合体の一部を形成する基質特異的アダプタータンパク質である。この複合体におけるKLHL23の機能は、特定のタンパク質基質を認識し、ユビキチン化を促進し、プロテアソームによる分解を導くことである。KLHL23は、BTB (bric-a-brac, tramtrack, broad complex)ドメイン、BACK (BTB and C-terminal Kelch)ドメイン、Kelch repeatドメインなど複数のドメインを持つ。これらのドメインはタンパク質間相互作用や基質認識に関与している。KLHL23のKelch repeatドメインは標的タンパク質と相互作用し、BTBドメインはCRL3複合体内の足場タンパク質であるCullin 3 (CUL3)との結合を仲介する。CUL3との相互作用を通して、KLHL23は基質タンパク質へのユビキチン分子の転移を促進し、プロテアソームによる分解のための目印となる。

KLHL23の活性化には、機能的なCRL3ユビキチンリガーゼ複合体への組み立てと、特定の基質タンパク質との相互作用を制御する一連のステップが関与していると考えられる。第一に、KLHL23の発現と安定性は、様々な細胞内シグナル伝達経路や刺激によって、転写レベルおよび翻訳後レベルで制御されている可能性がある。これらのメカニズムは、KLHL23の存在量や複合体形成に利用可能な量に影響を及ぼす可能性がある。さらに、KLHL23のCRL3複合体へのリクルートとCUL3との相互作用は、翻訳後修飾や制御タンパク質の結合によって制御されている可能性がある。さらに、KLHL23による特定の基質タンパク質の認識は、KLHL23のケルヒリピートドメインとの結合親和性を調節するリン酸化やアセチル化などの翻訳後修飾によって媒介される可能性がある。全体として、KLHL23の活性化とそれに続くCRL3ユビキチンリガーゼ複合体内での機能は、特定のタンパク質基質のターンオーバーを制御し、細胞の恒常性を維持する上で重要な役割を果たしている。