KLHL11 Aktivatoren

Gängige KLHL11 Activators sind unter underem Proteasome Inhibitor I CAS 158442-41-2, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Proteasom-Inhibitoren wie der Proteasom-Inhibitor I, Bortezomib, MG132, Epoxomicin, Lactacystin und Velcade verhindern direkt den Abbau von Proteinen durch das Ubiquitin-Proteasom-System. Die Hemmung dieses Systems führt zu einer Erhöhung der zellulären Konzentration von Proteinen, einschließlich KLHL11, so dass es seine zellulären Funktionen länger aufrechterhalten kann, als dies unter normalen proteolytischen Bedingungen der Fall wäre.

Andere Verbindungen, nämlich MLN4924, PYR-41 und IU1, interagieren mit dem Ubiquitin-Proteasom-Stoffwechselweg, allerdings in unterschiedlichen Phasen. MLN4924 unterbricht die Neddylierung von Cullin-RING-Ubiquitin-Ligasen, was zu einem Anstieg der Proteinstabilität bei verschiedenen Substraten führen kann. PYR-41 zielt auf den Beginn des Ubiquitinierungsprozesses ab und blockiert das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1, was zu einer Erhöhung der KLHL11-Spiegel führen kann. IU1 kann durch die Hemmung der Deubiquitinase USP14 zu einer Anhäufung ubiquitinierter Formen von KLHL11 führen und so dessen normales Recycling und Abbau verhindern. Chloroquin wirkt über einen anderen Mechanismus als Autophagie-Inhibitor, der möglicherweise zur Retention von KLHL11 führt, indem er seinen lysosomalen Abbau verhindert. Zusammen mit der Hemmung der Calpain- und Proteasom-Aktivität durch ALLN trägt dies zu demselben übergreifenden Effekt bei, der die Präsenz von KLHL11 in der Zelle erhöht. LiCl hemmt GSK-3, eine Kinase, die an der Ubiquitinierung und dem Abbau vieler Proteine beteiligt ist. Indem es diesen Prozess behindert, kann LiCl zu einem geringeren Umsatz von KLHL11 beitragen und so dessen Stabilität und zelluläre Aktivität erhöhen.