KLF8 Activadores

Activadores comunes de KLF8 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Ciclofosfato de calcio dibutiriladenosina CAS 362-74-3 y Ionomycin CAS 56092-82-1.

Los activadores de KLF8 engloban una variedad de compuestos químicos que potencian la actividad funcional del factor de transcripción KLF8 a través de diversas vías de señalización. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el TPA son potentes activadores de la proteína quinasa C (PKC) y se sabe que potencian el KLF8 promoviendo su fosforilación, aumentando así su capacidad de unión al ADN y su eficacia transcripcional. Del mismo modo, compuestos como la forskolina y el dibutiril-cAMP (db-cAMP) aumentan los niveles intracelulares de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA, que también fosforila el KLF8, dando lugar a una elevada actividad transcripcional. La acción del EGF significa el papel de las vías mediadas por el factor de crecimiento, donde la activación del EGFR conduce a la cascada MAPK/ERK, que culmina en una mayor actividad de KLF8. Tanto Bay K 8644 como Ionomycin actúan elevando los niveles de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de calcio que posteriormente pueden fosforilar y activar KLF8. Continuando con esta exploración mecanicista, el isoproterenol actúa a través de los receptores beta-adrenérgicos para elevar los niveles de AMPc, lo que de nuevo conduce a la activación de PKA y al aumento de KLF8.

Estos activadores actúan aumentando las señales que influyen directamente en las funciones transcripcionales de KLF8 o modulando el entorno celular para favorecer la activación de KLF8. Por ejemplo, la forskolina, al aumentar los niveles de AMPc y, en consecuencia, activar la PKA, posibilita eventos de fosforilación que pueden conducir a un aumento de la actividad transcripcional de KLF8. En una línea similar, el inhibidor del proteasoma MG132 previene la degradación de proteínas que ayudan indirectamente a las funciones nucleares de KLF8, como la estabilización y activación de NF-κB, un factor conocido por cooperar con KLF8 en la regulación de la expresión génica.