Inhibiteurs Kex2

Les inhibiteurs de Kex2 courants comprennent, entre autres, le Carfilzomib CAS 868540-17-4, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la Chymostatine CAS 9076-44-2 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs chimiques de Kex2 jouent un rôle important en entravant ses fonctions protéolytiques par divers mécanismes. L'inhibiteur irréversible Decanoyl-RVKR-CMK cible le résidu sérine dans le site actif de Kex2, le modifiant de manière covalente, ce qui entraîne une perte permanente de l'activité enzymatique. De même, le K777 se lie de manière covalente à la cystéine du site actif de Kex2, ce qui interrompt son activité protéolytique. Un autre exemple est l'E-64, qui, bien que connu principalement comme un inhibiteur de protéase à cystéine, peut inhiber Kex2 en occupant son site actif, empêchant ainsi l'accès aux substrats que Kex2 devrait normalement cliver. La leupeptine agit en formant une liaison réversible avec le site actif de la Kex2, empêchant ainsi le clivage des substrats. En outre, bien qu'il s'agisse d'un inhibiteur de protéase aspartyle, la Pepstatine A peut inhiber l'activité de la Kex2 en raison du résidu aspartyle présent dans le site actif de la protéase, ce qui entrave sa fonction.

En outre, l'antipain, un inhibiteur d'aldéhyde peptidique, interfère avec l'activité de la Kex2 en interagissant avec son site actif, tandis que la chymostatine se lie à la sérine du site actif de la Kex2, empêchant l'hydrolyse de la liaison peptidique. Le MG-132, un inhibiteur réversible du protéasome et de la calpaïne, peut indirectement inhiber Kex2 en entravant les voies de dégradation protéolytique nécessaires à son activation. De même, la lactacystine, un produit naturel, inhibe l'activité du protéasome, qui est cruciale pour la maturation protéolytique de Kex2, réduisant ainsi l'activité de Kex2. L'AEBSF, un autre inhibiteur de protéase à sérine, inhibe de manière irréversible Kex2 en modifiant de manière covalente la sérine dans le site actif. Z-FA-FMK, qui est basé sur un fluorométhylcétone, peut inhiber Kex2 en se liant au résidu cystéine du site actif. Enfin, le MDL-28170, un inhibiteur de calpaïne connu pour sa réaction croisée avec d'autres protéases à cystéine, peut inhiber Kex2 en se fixant à son site actif, empêchant ainsi la transformation de ses substrats. Chacun de ces produits chimiques agit comme un inhibiteur fonctionnel en interagissant directement avec le site actif ou les voies impliquées de Kex2, réduisant ainsi ou supprimant complètement son activité de protéase.