KCNH4 アクチベーター

一般的なKCNH4活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、1-EBIO CAS 10045-45-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、NS 1643 CAS 448895-37-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンはアデニリルシクラーゼに作用してcAMPレベルを上昇させ、カリウムチャネルのリン酸化につながることから、KCNH4に影響を与える間接的な経路であることが示唆される。このことは、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPが細胞内に拡散してcAMPの作用を模倣し、チャネルのリン酸化状態を変化させる可能性があることを示唆している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、カリウムチャネルを含む多くのタンパク質のリン酸化において極めて重要な酵素であるプロテインキナーゼCを標的としており、KCNH4活性との相互作用の可能性を示している。同様に、カルシウム活性化カリウムチャネルの活性化剤である1-エチル-2-ベンズイミダゾリノン（1-EBIO）とクロルゾキサゾンは、イオン電流と膜電位を変化させ、間接的にKCNH4に影響を与える条件を提供する。

NS1643とレチガビンは、それぞれ主に他のKCNHとKCNQチャネルと関連しているが、カリウムチャネルのより広範な制御ネットワークについての洞察を提供する。チャネル活性を調節するそれらの能力は、電気化学的勾配のシフトによってKCNH4も間接的に影響を受ける可能性があるというシナリオを提示する。特定のカリウムチャネルの活性を増強する1-ヒドロキシピリジン-2-チオン亜鉛塩やフルピルティンのような化合物の存在下では、KCNH4の機能に影響を与える可能性のある膜ダイナミクスの変化の可能性がある。キニンはブロッカーではあるが、カリウムチャネルの活性を変化させることにより、KCNH4の作動状態に影響を与えるフィードバックループを作り出す可能性がある。電位依存性カルシウムチャネルを活性化するBAY K8644の役割は、多くのシグナル伝達カスケードに関与する二次メッセンジャーである細胞内カルシウム濃度の変化につながり、間接的にKCNH4に影響を与える可能性がある。グリブリドがATP感受性カリウムチャネルを阻害することで、イオン平衡が変化し、KCNH4の機能に影響を与えうる細胞内状況が形成される可能性がある。