Jagged 抑制因子

常见的噬菌体抑制剂包括但不限于 DAPT CAS 208255-80-5、LY411575 CAS 209984-57-6、RO-4929097 CAS 847925-91-1、MK-0752 CAS 471905-41-6 和 PF-3084014 CAS 1290543-63-3。

Jagged的化学抑制剂以该蛋白与Notch信号通路的相互作用为靶点，Notch信号通路是细胞内的一个重要通信系统，通过调控基因表达决定细胞的命运。γ-分泌酶抑制剂，如DAPT、LY411575、RO4929097、MK-0752、PF-03084014、BMS-906024、DBZ、Avagacestat、Begacestat、Semagacestat、L-685,458和MRK-560，是一类直接抑制Jagged蛋白水解的化合物。这种裂解是激活 Notch 受体的重要步骤，因为 Jagged 是一种配体，必须经过加工才能激活下游信号事件。通过阻止这种裂解，这些抑制剂阻止了通常由 Jagged-Notch 相互作用产生的信号转导，从而抑制了 Jagged 在信号级联中的功能作用。

这些抑制剂的作用机制涉及与γ-分泌酶的结合和对其的抑制，γ-分泌酶是一种负责裂解包括 Jagged 在内的多种底物的酶复合物。γ-分泌酶必须裂解 Jagged，使其能够激活 Notch 受体，然后转位到细胞核并影响基因转录。通过 DAPT 等化合物抑制这种裂解意味着 Jagged 无法促进 Notch 信号的激活。同样，LY411575 和 RO4929097 通过与γ-分泌酶的活性位点结合来抑制 Jagged 的功能，从而阻碍该酶处理 Jagged 的能力。反过来，MK-0752 和 PF-03084014 将酶稳定为一种不能裂解底物的形式，从而阻止了 Jagged 在 Notch 受体活化中的作用。虽然每种抑制剂的结构各不相同，与伽马分泌酶结合的精确模式也可能不同，但它们都趋于相同的结果：通过阻碍 Jagged 的必要处理和与 Notch 受体的相互作用，对其进行功能性抑制。