Jagged Aktivatoren

Gängige Jagged Activators sind unter underem DAPT CAS 208255-80-5, SAG CAS 912545-86-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Lithium CAS 7439-93-2.

Bei den Jagged1-Aktivatoren handelt es sich um eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Jagged1 indirekt über eine Vielzahl von Signalwegen erhöhen. So verhindert beispielsweise der Gamma-Sekretase-Inhibitor DAPT die Spaltung von Notch-Rezeptoren, was zu einer erhöhten Präsenz von membrangebundenem Jagged1 führt, was wiederum eine effektivere Aktivierung des Notch-Signalwegs ermöglicht. In ähnlicher Weise verstärkt der Smoothened-Agonist (SAG) indirekt die Aktivität von Jagged1, indem er den Hedgehog-Signalweg aktiviert, was den Crosstalk mit dem Notch-Signalweg verstärken kann. Ionomycin, das das intrazelluläre Kalzium erhöht, und PMA durch PKC-Aktivierung tragen beide zur potenziellen Erhöhung der Notch-Aktivierung durch Jagged1 bei. Lithiumchlorid und BIO, beides GSK-3-Inhibitoren, stabilisieren beta-Catenin, ein Molekül, das die Interaktion zwischen Jagged1 und Notch verstärken kann. Bay K8644, das als Agonist des L-Typ-Calciumkanals wirkt, und Forskolin, das den cAMP-Spiegel erhöht, können beide die intrazelluläre Signalübertragung in einer Weise modulieren, die die Jagged1-vermittelte Notch-Aktivierung verstärken könnte.

Darüber hinaus könnten Anagrelide, das den cAMP-Spiegel durch PDE-III-Hemmung erhöht, und Curcumin, von dem bekannt ist, dass es die NF-kB-Signalisierung unterdrückt, die Notch-Signaldynamik weiter beeinflussen und so möglicherweise die Rolle von Jagged1 bei der Notch-Rezeptoraktivierung erleichtern.