Jagged Attivatori

I comuni attivatori di frastagliatura includono, a titolo esemplificativo, DAPT CAS 208255-80-5, SAG CAS 912545-86-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Litio CAS 7439-93-2.

Gli attivatori di Jagged1 sono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di Jagged1 attraverso una serie di vie di segnalazione. Ad esempio, l'inibitore della gamma-secretasi DAPT impedisce il clivaggio dei recettori Notch, determinando una maggiore presenza di Jagged1 legato alla membrana, che a sua volta facilita un'attivazione più efficace della via Notch. Analogamente, l'agonista Smoothened (SAG) rafforza indirettamente l'attività di Jagged1 attivando la via di segnalazione Hedgehog, che può migliorare il crosstalk con la segnalazione Notch. La Ionomicina, elevando il calcio intracellulare, e il PMA, attraverso l'attivazione della PKC, contribuiscono entrambi al potenziale aumento dell'attivazione di Notch da parte di Jagged1. Il cloruro di litio e il BIO, entrambi inibitori di GSK-3, stabilizzano la beta-catenina, una molecola che può aumentare l'interazione tra Jagged1 e Notch. Bay K8644, agendo come agonista dei canali del calcio di tipo L, e Forskolin, aumentando i livelli di cAMP, possono entrambi modulare la segnalazione intracellulare in modo da aumentare l'attivazione di Notch mediata da Jagged1.

Inoltre, l'anagrelide, che aumenta i livelli di cAMP attraverso l'inibizione della PDE III, e la curcumina, nota per sopprimere la segnalazione NF-kB, potrebbero influenzare ulteriormente le dinamiche di segnalazione Notch, potenzialmente facilitando il ruolo di Jagged1 nell'attivazione del recettore Notch.