IIGP アクチベーター

一般的なIIGP活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、スタウロスポリンCAS 62996-74-1が挙げられるが、これらに限定されない。

IIGPの化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化につながる一連の細胞内イベントを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、PKCは様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。このPKCが介在するリン酸化カスケードは、IIGPに直接作用し、その活性化につながる。同様に、フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にIIGPをリン酸化する能力を持ち、これはタンパク質活性化の一般的な調節機構である。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる役割を通して、カルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。これらのキナーゼは活性化されると、IIGPをリン酸化の標的とし、その活性状態を変化させる。cAMPアナログであるジブチリルcAMPと8-Br-cAMPは、細胞表面レセプターを迂回し、PKAを直接活性化する。

キナーゼ活性化という観点から見ると、スタウロスポリンは、阻害濃度以下であれば、様々なキナーゼを活性化することができ、そのうちのいくつかはIIGPを標的とすると考えられる。エピガロカテキンガレート(EGCG)は、様々なキナーゼやホスファターゼの活性を調節し、IIGPのリン酸化や活性化につながる可能性がある。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、IIGPをリン酸化するキナーゼの活性化をもたらす可能性がある。カリクリンAや岡田酸のようなホスファターゼ阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、IIGPを活性化状態に維持することができる。ジンクピリチオンは、金属イオンの動態を変化させることで、IIGPの活性化を調節するキナーゼやホスファターゼの活性に間接的に影響を与えることができる。ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することで知られるアニソマイシンも、IIGPのリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。様々な化学物質が関与するこの多面的なアプローチは、IIGPの活性状態を制御する複雑な制御環境を示している。