IIGP Attivatori

Gli attivatori IIGP più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e Staurosporina CAS 62996-74-1.

Gli attivatori chimici di IIGP possono avviare una serie di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine. Questa cascata di fosforilazione mediata dalla PKC può influenzare direttamente l'IIGP, portando alla sua attivazione. Analogamente, la forskolina, aumentando i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP), attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è quindi in grado di fosforilare IIGP, un meccanismo di regolazione comune per l'attivazione delle proteine. La ionomicina, grazie al suo ruolo nell'aumentare i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi, una volta attivate, possono indirizzare IIGP per la fosforilazione, alterando così il suo stato di attività. Gli analoghi del cAMP, il dibutirril cAMP e l'8-Br-cAMP, bypassano i recettori della superficie cellulare e attivano direttamente la PKA, che successivamente può portare alla fosforilazione e all'attivazione di IIGP.

Nel contesto dell'attivazione delle chinasi, la staurosporina, a concentrazioni sub-inibitorie, può attivare un'ampia gamma di chinasi, alcune delle quali sono probabilmente bersaglio di IIGP. L'epigallocatechina gallato (EGCG) può modulare l'attività di varie chinasi e fosfatasi, portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione di IIGP. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio, il che può portare all'attivazione di chinasi che fosforilano IIGP. Gli inibitori della fosfatasi, come la calicolina A e l'acido okadaico, possono impedire la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così IIGP in uno stato attivato. Lo zinco piritione, alterando la dinamica degli ioni metallici, può influenzare indirettamente le attività di chinasi e fosfatasi che modulano l'attivazione di IIGP. Anche l'anisomicina, nota per attivare le protein chinasi attivate dallo stress, può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di IIGP. Questo approccio sfaccettato, che coinvolge una varietà di sostanze chimiche, illustra il complesso ambiente normativo che controlla lo stato di attività di IIGP.