ICB1 アクチベーター

一般的なICB1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

ICB1活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路の配列を通じてICB1の機能を増強する化学物質の集合体である。これらの活性化因子の分子的影響は、ICB1の活性を最終的にアップレギュレートする、異なるが収束するメカニズムによって発揮される。フォルスコリンとジブチリル-cAMPは、細胞内cAMPを増加させることにより、PKAを活性化し、その結果、ICB1をリン酸化し、その機能状態を高める。これは、ホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPレベルを維持するIBMXと、cGMPの存在を延長し、ICB1を標的とする可能性のあるPKGの活性化を促進するシルデナフィルによって補完される。PKC活性化因子であるPMAとカルシウムイオノフォアであるA23187は、カルシウム依存性プロテインキナーゼを介してICB1のリン酸化を引き起こし、ICB1調節の多面性を示している。

ICB1活性化因子の制御ネットワークをさらに複雑にしているのは、LY294002のような化合物である。LY294002は、PI3Kを阻害することによって、細胞内のリン酸化構造に間接的に影響を与え、ICB1活性を変化させる可能性がある。オカダ酸は、プロテインホスファターゼを阻害することによって脱リン酸化を防ぎ、ICB1をリン酸化された活性状態に維持する。硫酸亜鉛は、キナーゼ活性とホスファターゼ活性を調節することにより、間接的にICB1の活性化につながる可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを介して作用し、ICB1をリン酸化と活性化の標的としている可能性がある。一方、ザプリナストはPDE5とPDE6を阻害し、cGMPレベルを上昇させ、おそらくcGMP依存性プロテインキナーゼを介してICB1の活性化を促進する。これらの化合物は、様々な生化学的経路に標的を定めて作用することで、ICB1の発現レベルや直接的な活性化に関与することなく、むしろ細胞内シグナル伝達の高度なネットワークを介して、ICB1の活性化を促進する。