HSPC121 Attivatori

Gli attivatori HSPC121 più comuni includono, ma non solo, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7, il radicicol CAS 12772-57-5, la novobiocina CAS 303-81-1 e il celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Gli attivatori di HSPC121 sono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di HSPC121 attraverso vari meccanismi biochimici. La geldanamicina e il suo analogo 17-AAG, inibendo l'attività di chaperone di Hsp90, rendono indirettamente necessario un ruolo maggiore per HSPC121 nel ripiegamento e nel mantenimento delle proteine, il che può portare a una maggiore attività di HSPC121 come parte di una risposta cellulare compensatoria. Allo stesso modo, Radicicol e Novobiocin, che hanno come bersaglio rispettivamente i domini ATPasi e C-terminale di Hsp90, contribuiscono a questa maggiore richiesta di attività di co-chaperone di HSPC121. Il celastrolo, attraverso l'attivazione di HSF1, può potenziare la risposta allo shock termico, portando a un aumento dell'attività di HSPC121 come parte del meccanismo di difesa della cellula contro lo stress che danneggia le proteine. L'inibitore del proteasoma MG-132 provoca un accumulo di proteine mal ripiegate, che a sua volta determina la necessità di una maggiore attività di HSPC121 per assistere le vie di ripiegamento o degradazione delle proteine.

Altri attivatori includono l'aldeide conifera e la quercetina, che attivano l'HSF1, e la Withaferina A, che interrompe la funzione dell'Hsp90, tutti fattori che possono portare a un aumento dell'attività dell'HSPC121 per contrastare le proteine mal ripiegate. Gli stress fisici, come gli shock termici, e gli induttori di stress chimico, come l'arsenito di sodio, innescano la risposta allo shock termico, aumentando così l'espressione e l'attività di HSPC121 come misura protettiva. Il rilascio di zinco da parte della zinco metallotioneina durante lo stress cellulare attiva anche HSF1, che successivamente upregola HSPC121, promuovendo ulteriormente le sue capacità di chaperon all'interno della cellula. Collettivamente, questi attivatori fanno leva su diversi aspetti della risposta allo stress cellulare e dei meccanismi di proteostasi per potenziare l'attività funzionale di HSPC121, assicurando che l'azione di co-chaperonaggio della proteina sia amplificata per soddisfare le maggiori richieste cellulari.