HNF-4γ Activadores

Los activadores comunes de HNF-4γ incluyen, entre otros, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, la forskolina CAS 66575-29-9, el WY 14643 CAS 50892-23-4, la dexametasona CAS 50-02-2 y el ácido linoleico CAS 60-33-3.

Los activadores del HNF-4γ consisten en una miríada de sustancias químicas que han demostrado aumentar la actividad o expresión del factor nuclear hepatocitario 4 alfa (HNF-4γ), un factor de transcripción implicado en la regulación de diversos genes relacionados con el metabolismo y la función celular. Esta clase de activadores incluye los retinoides, como el ácido retinoico, que se unen directamente al dominio de unión al ligando del HNF-4γ para aumentar su actividad. Otro activador directo es el ácido linoleico, un ácido graso poliinsaturado que también actúa como ligando del HNF-4γ. También hay activadores indirectos como la forskolina y la dexametasona. La forskolina actúa elevando los niveles de AMPc, amplificando así la acción transcripcional del HNF-4γ. La dexametasona, un glucocorticoide, promueve la expresión del HNF-4γ a través de elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en su región promotora.

Además, algunos activadores actúan a través de otros factores de transcripción. Por ejemplo, el WY-14643, un agonista de PPARα, y la troglitazona y la rosiglitazona, agonistas de PPARγ, elevan indirectamente la actividad del HNF-4γ al influir en el metabolismo lipídico y la sensibilidad a la insulina. La genisteína contribuye a la estabilización y al aumento de la actividad del HNF-4γ inhibiendo las tirosina quinasas que, de otro modo, podrían disminuir su actividad. El ácido eicosapentaenoico (EPA) también influye en la actividad del HNF-4γ al afectar a las balsas lipídicas de la membrana celular donde este factor de transcripción puede residir o activarse. La curcumina y el ácido butírico actúan más a nivel de la cromatina impidiendo la degradación y facilitando la transcripción, respectivamente.