Inhibiteurs HMG-2L1

Les inhibiteurs HMG-2L1 courants comprennent, sans s'y limiter, la simvastatine CAS 79902-63-9, l'alendronate acide CAS 66376-36-1, le fénofibrate CAS 49562-28-9, la nicotinamide CAS 98-92-0 et la quercétine CAS 117-39-5.

La classe des inhibiteurs de HMG-2L1 comprend généralement des composés qui interagissent avec la voie du mévalonate, une voie métabolique cruciale responsable de la biosynthèse du cholestérol et d'autres isoprénoïdes. Ces inhibiteurs, de par leur conception, interfèrent avec l'activité des enzymes de cette voie, soit directement, soit en modulant les processus métaboliques connexes. L'inhibition de la HMG-CoA réductase par les statines, par exemple, entraîne une diminution de la synthèse du mévalonate, le précurseur du cholestérol et d'autres isoprénoïdes. Cette enzyme est l'étape limitant la vitesse dans la voie du mévalonate, et son inhibition a un impact profond sur le débit global de la voie.

Au-delà de l'inhibition directe de la HMG-CoA réductase, d'autres composés exercent leur influence de manière indirecte. Les bisphosphonates, par exemple, ciblent la farnésyl pyrophosphate synthase, une enzyme située plus loin dans la voie du mévalonate. En inhibant cette enzyme, les bisphosphonates réduisent la synthèse d'intermédiaires importants utilisés dans la modification post-traductionnelle des protéines, ce qui peut affecter de nombreuses fonctions cellulaires. De même, les inhibiteurs de la géranylgéranyltransférase et de la farnésyltransférase, tels que le GGTI-298 et la Manumycine A, empêchent la fixation de groupes lipidiques sur certaines protéines, ce qui est essentiel à leur bon fonctionnement et à leur localisation. Outre ces inhibiteurs directs, d'autres composés peuvent influencer la voie du mévalonate ou l'activité de l'HMG-CoA réductase par différents mécanismes. La diversité chimique de ces inhibiteurs reflète la complexité de la voie du mévalonate et les différents points où elle peut être modulée.